2024年天津市抗癌协会青年科学家奖——吴旭东

吴旭东教授,天津医科大学基础医学院细胞生物学学系主任、教授、博士生导师,天津市医学表观遗传学重点室主任,入选国家级青年拔尖人才。

长期深耕于表观遗传学和肿瘤药理学领域。前期鉴定了多个催化和去除组蛋白修饰的蛋白复合体,解析了其活性异常在肿瘤发生发展、耐药过程中表观遗传调控机制。近年来,团队聚焦于攻克抗肿瘤表观遗传领域的两大难题——药物靶点不足与耐药问题,取得以下突破:

1.理论奠基:首次解析PRC通过染色质拓扑锚定建立二价域(bivalent domain)的分子机制,为靶向肿瘤异质性提供新范式(Mol Cell)。相反,对于 PcG 蛋白功能缺失型肿瘤,团队另辟蹊径,创新性地提出靶向异常激活的炎性调控网络,以此恢复细胞正常分化的全新思路(Cell Res)。

2.精准干预:在肿瘤微环境研究方面,团队建立了可诱导筛选体系。借助这一体系,团队精准鉴定出在低氧环境下,分别促进血管生成和免疫抑制性微环境形成的关键靶点,相关成果分别发表于《Nat Commun》和《Cancer Res》;并开发首个选择性抑制非经典PRC1.1的小分子化合物,通过逆转异常基因沉默重塑肿瘤细胞分化程序,并协同增强免疫检查点疗效,获批发明专利。

3.联合治疗:团队深入探索表观遗传药物敏感性和耐药的决定性机制,阐明 HDAC 抑制剂促进实体瘤低氧适应和侵袭转移的耐药机制,并基于此建立了全新的联合治疗策略,完成临床前验证,相关成果最近将于《Cancer Res》期刊上发表。

团队目前发表学术论文30篇,参编撰写《表观遗传学》,获批国家发明专利两项,主持国家重点研发计划两项、国家自然基金重点国合和面上项目、天津市杰青等科研项目10余项。担任中国细胞生物学会染色质分会副秘书长、欧洲肿瘤研究协会(EACR)学术大使等职务。