【2025年度天津市抗癌协会科技奖】一等奖——难治性肺癌个体化精准诊疗体系的建立与应用

日前,2025年度天津市抗癌协会科技奖颁奖仪式圆满落幕,天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科黄鼎智教授牵头,团队成员秦婷婷、王建、王柳春、王婧雅共同完成的《难治性肺癌个体化精准诊疗体系的建立与应用》项目,荣获2025年度天津市抗癌协会科技奖一等奖。

该项目立足于我国肺癌高发的重大疾病背景,聚焦“难治性肺癌”的关键诊疗瓶颈,围绕对免疫治疗高度不敏感的小细胞肺癌(SCLC)和EGFR阳性伴共突变的非小细胞肺癌(NSCLC)两大临床难题,构建了涵盖机制解析、靶点发现、精准治疗与分型推广的系统化精准诊疗体系,在多个关键环节实现了突破性创新:

一、揭示新靶点,破解难治性肺癌耐药机制

1. 针对难治性SCLC:国际首次提出XPO1是难治性SCLC新靶点。研究发现PARP1在SCLC中高表达并关联不良预后。奥拉帕利虽可抑制肿瘤,但可激活PI3K/Akt通路,诱发耐药。团队进一步发现:FOXO3a发生异常细胞质滞留;XPO1为其关键核输出蛋白;PARP1抑制剂联合XPO1抑制剂可显著增强抑瘤效果。

2.针对难治性NSCLC:国际首次揭示Anlotinib抑制NSCLC肿瘤内淋巴管生成机制。通过ALTER0303队列进行亚组分析发现Anlotinib可通过抑制VEGFR3信号通路减少新发淋巴结转移,该成果为抗转移治疗提供新方向。

二、构建精准分型—靶向干预一体化体系,解决难治性肺癌“难筛选、难预测”难题

1. 针对难治性SCLC:国际首次鉴定HDAC7阳性SCLC新亚型,并揭示其表达水平与XPO1抑制剂敏感性高度相关的新机制。基于该研究,团队已启动SCLC“伞式”临床试验,实现患者精准分层,推动难治性SCLC靶向治疗模式创新。

2. 针对难治性NSCLC:构建EGFR阳性伴共突变NSCLC精准分层体系并完成II期多中心临床研究。针对EGFR-TKI因共突变导致的疗效下降问题,团队通过NGS精细化分层,并开展Anlotinib联合Icotinib的一线治疗研究;总体人群中位PFS 15.1个月、OS 30.0个月,显著优于历史对照。该体系为共突变背景下难治性NSCLC的个体化治疗提供了有效路径。

三、构建空间+液体双预测体系,提升难治性肺癌免疫治疗精确评估能力

1. 针对难治性NSCLC:构建基于特定细胞亚群(激活型cDC1)的免疫治疗预后预测模型,实现组织免疫生态的精准量化。

2. 针对难治性NSCLC:建立基于外周血肿瘤异质性(bITH)的免疫治疗预后预测模型,为动态、微创的疗效评估提供新工具。

该项目荣获天津市抗癌协会科技奖一等奖,充分体现了行业专家对肺部肿瘤内科团队在肺癌精准诊疗领域创新实力与临床贡献的高度认可。未来,团队将继续深耕难治性肺癌机制研究与转化医学,推动更多原创成果进入临床,助力我国肿瘤精准医疗高质量发展。

黄鼎智教授,主任医师/教授,博士研究生导师,天津医科大学肿瘤医院副院长;天津市科协常委,中国抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员,中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专委会副主任委员,中国抗癌协会恶性间皮瘤专委会副主任委员,中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专委会副主任委员,中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会常委。主持国家科技重大专项-重大新药创制专项子课题1项,国家自然科学基金3项,省部级项目3项,获天津市科技进步奖3项。牵头多中心临床研究20余项;牵头肺癌诊疗指南与专家共识2项,参与8项。以第一或通讯作者发表SCI论文60余篇;主编、参编论著4部。