胰腺位于人体上腹部深处，早期病变不容易通过体表检查发现。胰腺癌起病隐匿、发展较快，早期患者可能仅表现为食欲下降、消化不良、上腹部不适或腰背部疼痛，容易与普通胃肠道疾病混淆。

当患者出现明显黄疸、持续腹痛和进行性消瘦时，肿瘤可能已经进入中晚期。因此，如何通过实验室检查发现胰腺癌的早期信号，一直是检验医学和肿瘤诊疗领域关注的重点。

一、哪些实验室检查可以发现胰腺癌？

CA19-9：胰腺癌最常用的血清标志物，文献显示，其诊断敏感性约为80%，但特异性相对有限^[1]。CA19-9更适合用于辅助诊断、观察治疗效果、判断疾病进展和监测复发

CEA：敏感性相对较低，可与CA19-9联合使用；

CA125：升高时可能与肿瘤负荷、腹膜受累或转移有关；

CA242：诊断特异性较高，约为90%^[2]；

CA19-9、CEA、CA125和CA242联合检测的诊断效能高于任一单项指标。但“联合检测”仍是辅助判断，但作为同样的非侵入性监测,液体活检可以从体液中获取肿瘤相关的重要信息。

二、什么是液体活检？

液体活检是指通过采集血液、尿液、腹水或其他体液，检测其中与肿瘤相关的细胞、DNA、RNA、蛋白质或细胞外囊泡。

传统组织活检需要从肿瘤病灶中取得组织，而液体活检通常只需要采集外周血，因此具有以下特点：

创伤相对较小；

可以重复检测；

便于动态监测；

能够反映多个肿瘤部位释放的分子信息；

可能比影像学更早发现微小残留病灶或分子变化。

目前胰腺癌液体活检研究主要集中在循环肿瘤DNA、细胞外囊泡两个方面^[3]。

三、循环肿瘤DNA：从血液中寻找肿瘤遗传信号

人体血液中存在由细胞释放的游离DNA，称为循环游离DNA。其中来源于肿瘤细胞的部分称为循环肿瘤DNA，即ctDNA^[4]。

肿瘤细胞发生坏死、凋亡或主动释放物质时，其DNA片段可能进入血液。通过高灵敏度分子检测技术，可以分析这些DNA片段携带的基因突变、甲基化异常和片段特征^[4]。

胰腺导管腺癌中常见的分子改变包括^[5]：

KRAS突变；

TP53突变；

SMAD4异常；

CDKN2A异常。

其中KRAS突变最为常见，也是胰腺癌液体活检研究的重要靶点。

2. DNA甲基化检测

甲基化是调节基因表达的一种表观遗传学变化。肿瘤发生早期，部分基因可能已经出现异常甲基化，而此时影像学上尚未形成明显肿块。

研究发现，检测循环游离DNA中ADAMTS1、BNC1等基因的甲基化状态，可能帮助识别早期胰腺癌^[6]。联合多个甲基化标志物，通常比检测单一基因具有更好的诊断性能。

甲基化检测的优势在于，相关异常可能出现在肿瘤形成的较早阶段，因此被认为是胰腺癌早筛的重要研究方向。

四、细胞外囊泡：肿瘤释放的“分子包裹”

细胞外囊泡是细胞释放的微小膜性结构，内部可以携带蛋白质、DNA、信使RNA和微小RNA。

胰腺癌中细胞外囊泡水平的诊断和预后评估价值已在研究中得到证实。即使在早期胰腺癌患者血清中,胰腺癌衍生细胞外囊泡中富集的磷脂肌醇蛋白聚糖-1也有较高的灵敏度和特异度^[7]。

胰腺癌之所以凶险，核心在于“发现太晚”。对于有胰腺癌家族史、慢性胰腺炎、长期糖尿病、烟酒史、肥胖人群这类高危群体，身体发出的细微不适从来不是小事，上腹反复不适、莫名消瘦、血糖突变别只当成胃病对待，及时做胰腺相关检查，才是远离“癌中之王” 最有效的办法。

参考文献

[1] Xing H, Wang J, Wang Y, Tong M, Hu H, Huang C, et al. Diagnostic value of CA 19-9 and carcinoembryonic antigen for pancreatic cancer: a meta-analysis. Gastroenterol Res Pract. 2018;2018:8704751. 15. Gu YL, Lan C, Pei H, Yang SN, Liu YF, Xiao LL. Applicative

[2] Gu YL, Lan C, Pei H, Yang SN, Liu YF, Xiao LL. Applicative value of serum CA19-9, CEA, CA125 and CA242 in diagnosis and prognosis for patients with pancreatic cancer treated by concurrent chemoradiotherapy. Asian Pac J Cancer Prev.2015;16(15):6569-73.

[3] GOTZE J, NITSCHKE C, UZUNOGLU F G, et al. Tumor-stroma interaction in PDAC as a new approach for liquid biopsy and its potential clinical implications [J] . FrontCellDev Biol,2022,10:918795.

[4] 李斯特,徐文博.高通量测序技术在循环肿瘤 DNA 检测中的应用[J].实验与检验医学,2021,39(2):255-258.

[5] Liu X, Liu L, Ji Y, Li C, Wei T, Yang X, et al. Enrichment of short mutant cell-free DNA fragments enhanced detection of pancreatic cancer. EBioMedicine. 2019;41:345-56.

[6] K l u t s t e i n M , Ne j m a n D, G r e e n f i e l d R , Ce d a r H . DNA methyla- tion in cancer and aging. Cancer Res. 2016;76(12):3446-50. 91. Eissa MAL, Lerner L,

[7] HOU J,LIX, XIE K P. Coupled liquid biopsy and bioin-formatics for pancreatic cancer early detection and preci- sion prognostication[J] . MolCancer,2021,20(1) :34.