“妊娠已经结束，为什么验孕指标迟迟降不到正常？”“流产、分娩后阴道出血淋漓不尽，是不是忍忍就能自愈？” 很多女性遇到这类情况常常心存侥幸，忽视身体发出的危险信号。今天我们就从大众熟知的验孕核心指标 —— 人绒毛膜促性腺激素（hCG）入手，带大家认识一种和妊娠密切相关的肿瘤 —— 绒毛膜癌。绒毛膜癌，简称绒癌，妊娠性绒癌大多起源于胎盘滋养细胞，属于妊娠滋养细胞肿瘤。该肿瘤增殖速度快，早期即可通过血行途径发生全身转移，但幸运的是，绒癌对化疗高度敏感，绝大多数患者经过规范化诊疗可以实现临床治愈。能够尽早识别身体异常信号、严格遵医嘱完成随访复查，是把握最佳治疗时机、改善预后的关键。[1,2]一、哪些症状是绒癌的常见症状[2,3]1.不规则阴道出血是常见表现。分娩或流产后出血反复、淋漓不尽，尤其伴有贫血、乏力时，应及时到妇科就诊；2.腹部包块：由于子宫出现不均匀增大，患者往往会感觉到下腹有包块；3.病变累及肺部可能出现咳嗽、咯血、胸闷；4.病变累及脑部则可能出现头痛或其他神经系统症状。二、检验报告里藏着哪些线索1.血清 hCG ——绒毛膜癌最重要的肿瘤标志物之一1.1为什么查：正常妊娠时，胎盘滋养细胞会分泌 hCG，绒毛膜癌属于恶性滋养细胞肿瘤，肿瘤中的合体滋养细胞也能够分泌大量 hCG，因此血清 hCG 水平通常明显升高。1.2怎样看：妊娠结束后，如果 hCG 迟迟不降、维持在相近水平，或下降后又升高，就需要寻找原因。医生会排查再次妊娠、异位妊娠等情况，并结合超声及必要的其他影像检查判断。一次升高不能直接画上“绒癌”的等号，连续变化更有价值。[3,4]1.3有何用：1.3.1辅助临床诊断：妊娠结束后血清 hCG 持续异常升高，提示妊娠滋养细胞肿瘤可能性，是绒毛膜癌重要诊断依据。1.3.2疾病风险评估：治疗前基线 hCG 水平是 FIGO/WHO 预后评分体系的重要参数，用于分层评估疾病危险程度，指导方案制定。1.3.3疗效动态监测：化疗过程中 hCG 持续稳步下降，提示治疗应答良好；若数值下降停滞不变化或者再度升高，需要警惕化疗耐药或者病灶持续存在。1.3.4预判治疗预后：结合初始 hCG 基线、下降速率、转阴时间，综合评估患者对治疗的反应，预判整体预后情况。1.3.5术后复发监测：完成全部治疗后，在排除再次妊娠、检测干扰的前提下，如果 hCG 持续性回升，需要高度警惕肿瘤复发，及时开展进一步评估。2、血常规和肝肾功能监测治疗安全性血常规帮助了解是否贫血、各类血细胞数量是否正常；肝肾功能则为评估药物代谢和治疗耐受性提供依据。治疗期间定期复查，可以及时发现骨髓抑制、肝肾功能异常等不良反应，为后续用药提供参考。[3,5]三、防治绒癌把这几件事做好绒癌目前没有明确有效的特异性预防措施。对我们来说，更实际的是重视异常信号、规范治疗、坚持随访。1.葡萄胎处理后按时复查：葡萄胎清除后，通常每1～2周复查 hCG，直至恢复正常，之后仍需根据病理类型完成规定的监测。如果数值停滞或再次升高，应尽快回专科评估，不要等到有明显症状才检查。[1]2.确诊后接受规范治疗：妊娠性绒癌以化疗为主。医生会结合 hCG、距离前次妊娠的时间、转移部位等进行风险评分，选择单药或联合化疗；部分患者还需手术等治疗。耐药或复发者可经专科评估后考虑免疫治疗等方案。[2,5]3.治疗结束后继续随访：通常需每月监测 hCG，至少持续12个月，期间采取可靠避孕措施，避免新妊娠影响病情判断。多数患者治疗后的生育能力可以保留，再次妊娠的时间应与治疗团队共同安排。[1,5]从一张验孕报告到一条连续变化的 hCG 曲线，医学检验让绒癌更容易被及时发现，也让治疗效果有迹可循。记住异常出血要就诊、规定复查要完成，才能把检验结果转化为真正的健康保障。 参考文献：[1] Ngan HYS, Seckl MJ, Berkowitz RS, et al. Diagnosis and management of gestational trophoblastic disease: 2025 update. Int J Gynaecol Obstet. 2025;171(Suppl 1):78–86. DOI: 10.1002/ijgo.70275[2] Bogani G, Ray-Coquard I, Mutch D, et al. Gestational choriocarcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2023;33(10):1504–1514. DOI: 10.1136/ijgc-2023-004704[3] National Cancer Institute. Gestational Trophoblastic Disease Treatment (PDQ), Health Professional Version [EB/OL]. [4] McMahon LM, Joyce CM, Cuthill L, et al. Measurement of Human Chorionic Gonadotrophin in Women with Gestational Trophoblastic Disease. Gynecol Obstet Invest. 2024;89(3):178–197. DOI: 10.1159/000531499[5] Lok C, van Trommel N, Braicu EI, et al. Practical Guidelines for the Treatment of Gestational Trophoblastic Disease: Collaboration of the European Organisation for the Treatment of Trophoblastic Disease (EOTTD)–European Society of Gynaecologic Oncology (ESGO)–Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)–International Society for the Study of Trophoblastic Diseases (ISSTD). J Clin Oncol. 2025;43(18):2119–2128. DOI: 10.1200/JCO-24-02326 

临床上经常碰到不少患者，排尿时发现尿液发红，出现肉眼血尿，但肚子不痛、排尿也没有明显难受，以为只是上火或者尿路感染，自行吃点药就不当回事。等到反复血尿加重，出现排尿困难才就诊，部分患者已经发展为中晚期膀胱癌。很多人疑惑：为什么得了膀胱癌，却可以完全不疼？膀胱内壁的黏膜发生肿瘤，早期肿瘤表面破溃出血，就会出现血尿，但肿瘤还没有侵犯膀胱壁肌层、没有刺激周围神经时，可以完全没有尿痛、腹痛。一旦出现排尿疼痛、下腹部持续隐痛、排尿梗阻，往往肿瘤浸润深度已经很深，很多错过了最佳治疗时机。血尿可见于尿路感染、结石和肾脏疾病，也可由膀胱癌等肿瘤引起。即使只出现一次、量很少，也应及时就诊，不能仅凭“不痛”就自行忽略。[1,5]因此，发现血尿千万不能靠“疼不疼”来判断病情轻重，一定要依靠医学检查。今天，我们就来聊聊检验科与临床检查如何帮助我们尽早识别膀胱癌。一、什么是血尿血尿是尿液中出现血液。尿中出血导致颜色变红、变粉或呈褐色，肉眼能够察觉，称为肉眼血尿；尿液颜色没有明显变化，却在检查中发现红细胞增多，称为镜下血尿。部分膀胱癌患者仅有镜下血尿，需要通过尿液检查发现异常。[1]膀胱癌引起的血尿常表现为间歇性、无痛性，尿液颜色恢复正常，也不能据此判断病因已经消失。部分患者还会出现尿频、尿急或尿痛，这些症状本身不能用来判断肿瘤分期。[1,3]二、发现血尿后需要做哪些检查医生会结合血尿表现、年龄、吸烟史、既往疾病和检查结果，安排进一步评估。不同检查各有作用，也各有局限。[3,4]1、尿常规提供基础线索医生会结合尿红细胞计数、尿沉渣等判断是否存在血尿。尿常规能够帮助发现异常，但仅凭这一项检查，不能区分出血来自感染、结石还是肿瘤。[4]2、尿细胞学和尿液标志物提供辅助线索尿脱落细胞学是在显微镜下寻找尿液中的异常细胞，对高级别肿瘤和原位癌的辅助诊断价值较高，对低级别肿瘤的检出能力较弱。[3]NMP22和BTA检测尿液中不同的肿瘤相关蛋白成分，感染、结石及近期泌尿道操作等也会影响检测结果。尿液FISH则检测尿液细胞中的染色体异常，由医生结合病情选用。[2,3]这些项目都是辅助检查。结果异常需要进一步判断，结果正常也不能单独排除肿瘤。[3]3、超声和其他影像检查了解尿路情况泌尿系超声有助于发现结石、占位或积水等异常。需要时，医生还会安排CT尿路成像等检查，进一步评估尿路。部分微小病灶和原位癌难以单靠影像发现，因此，一次超声正常不能作为排除膀胱癌的依据。[3]4、膀胱镜与病理检查明确诊断膀胱镜可以直接观察膀胱内部。发现可疑病灶后，通过活检或经尿道切除取得组织，再由病理检查明确是否为癌，并评估肿瘤类型、分级及浸润情况。[1,3]三、哪些人更需要关注膀胱癌风险大部分膀胱癌的发生，和长期外界刺激损伤膀胱黏膜有关，黏膜反复损伤-修复-异型增生，逐步进展为膀胱肿瘤。膀胱癌的发病风险随年龄增长而升高，男性发病率高于女性。就诊时，应主动告诉医生是否有以下情况：[1,2]· 长期吸烟，或有明确的职业性致癌物接触史，如在部分染料、橡胶、油漆等行业中接触芳香胺等有害物质；· 一级亲属曾患膀胱癌；· 接受过盆腔放疗，或使用过环磷酰胺等药物；· 长期留置尿管，或有膀胱结石等病史。没有症状的高危人群，应与医生讨论是否需要筛查及检查间隔。国内2024年早诊早治共识对年龄达到60岁及以上的膀胱癌高危人群提出了相关尿液检查建议，具体安排仍需结合个人情况。既往患过膀胱癌的人，应按照治疗后的随访计划复查，不能等到血尿再次出现才就诊。[2]四、发现血尿后怎样就医发现不明原因的肉眼血尿，应及时到泌尿外科就诊。就诊时可带上既往检查结果，并说明血尿何时出现、是否反复，以及是否伴有疼痛或排尿困难。[5]如果医生判断血尿与尿路感染有关，应按医嘱治疗，并在治疗后复查尿液，确认血尿是否消退。体检发现镜下血尿时，由医生结合危险因素、血尿程度及是否持续等情况，安排复查和进一步检查。[4]初步检查没有发现异常，但血尿持续或反复出现时，仍应复诊，由医生判断是否需要进一步排查。[3,4]⚠️注意：尿中出现血块并伴排尿困难，应尽快就医；如果已经排不出尿，或出现剧烈下腹疼痛，应立即到急诊就诊。[6] 参考文献[1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 膀胱癌诊疗指南（2022年版）[EB/OL]. [2] 中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组. 膀胱癌早诊早治专家共识（2024年版）[J]. 中国癌症杂志, 2024, 34(6): 607-618. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.06.009. [3] European Association of Urology. EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer. 2026[EB/OL]. [4] American Urological Association. Microhematuria: AUA/SUFU Guideline (2020, Amended 2025)[EB/OL]. [5] National Health Service. Symptoms of bladder cancer[EB/OL]. (2025-04-15)[6] National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Symptoms & Causes of Urinary Retention[EB/OL].

体检报告一翻开，肿瘤标志物后面带“↑”，心里是不是立刻响起了警报？先别担心。肿瘤标志物升高，不等于癌症确诊。这些指标更像身体寄来的“提示卡”，而不是法院送来的“判决书”。肿瘤可能让它们升高，炎症、感染、胆道梗阻、肝细胞损伤，以及吸烟、月经或妊娠等情况也可能影响结果。判断时要把症状、病史、影像学检查、其他化验和指标变化趋势放在一起看[1–3]。一、CEA升高不等于锁定肠癌CEA 的中文名是癌胚抗原。它常用于结直肠癌患者治疗后的疗效评估和复发监测，但不是结直肠癌的“专属工牌”。胃癌、胰腺癌、肺癌等恶性肿瘤也可能伴随 CEA 升高；吸烟、肝病、胰腺炎及炎症性肠病等非肿瘤情况同样可能让数值上浮[2–4]。所以，CEA 高一点只能说明“值得继续看”，不能自动翻译成“就是肠癌”。特别是同时存在腹痛、腹泻、胰腺或肝胆疾病时，更要结合临床背景分析。二、AFP升高也有两条路AFP 即甲胎蛋白。明显升高时，医生会警惕肝细胞癌，也会考虑某些生殖细胞肿瘤等情况。不过，肝细胞在损伤后修复和再生时，AFP 也可能升高。急慢性肝炎、肝硬化、药物性或酒精性肝损伤都可能影响 AFP；妊娠期 AFP 变化则有其特殊的生理背景[2,5,6]。医生通常不会让 AFP“单独答题”，而会同时查看肝功能、肝炎相关指标、肝脏超声或 CT/MRI，并结合复查趋势判断。三、CA19-9升高先看看胆道堵没堵CA19-9 常用于胰腺癌、胆管癌等胰胆系统恶性肿瘤的辅助评估和动态监测，也可能在其他消化系统肿瘤中升高[2]。但在急腹症患者中，它很会“制造悬念”。急性胰腺炎、胆管炎、胆囊炎、胆总管结石和梗阻性黄疸都可能让 CA19-9 升高。胆道梗阻解除、炎症得到控制后，数值可能随之下降；即使数值很高，良性梗阻也不能被简单排除[7,8]。如果患者同时出现上腹痛、黄疸、发热，以及胆红素和肝胆酶异常，医生会先排查胆总管结石、胆管炎、胆道梗阻和急性胰腺炎，同时根据影像与病程继续鉴别肿瘤。四、报告出现箭头应该怎么办（一）先看趋势一次轻度异常的信息量往往有限。复查后如果恢复或者保持稳定，还是持续升高，比单次结果更能帮助医生判断。复查时间和项目请听从医生安排。（二）再看组合例如急性上腹痛伴 CA19-9 升高，如果淀粉酶或脂肪酶、胆红素和肝胆酶也异常，就要结合胰腺和胆道疾病分析。多个线索互相印证，比盯着一个箭头靠谱。（三）最后结合临床肿瘤诊断通常需要综合病史、体格检查、实验室检查、超声、CT、MRI、内镜，必要时还需病理检查。许多传统血清肿瘤标志物并不适合单独用于普通无症状人群的癌症筛查[1,2]。五、检验科提醒看到“↑”，别慌张。正确做法是：结合疾病背景找原因，结合其他检查看证据，结合复查结果看趋势。若升高明显、持续上升，或同时出现消瘦、持续疼痛、黄疸、异常出血等症状，请及时就医。参考文献[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会. 常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理：WS/T 459—2018[S]. 北京：中国标准出版社，2018.[2] National Cancer Institute. Tumor Marker Tests in Common Use. Updated May 11, 2023. https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-list[3] Trapé J, et al. Factors influencing blood tumor marker concentrations in the absence of neoplasia. Adv Lab Med. 2024. PMID: 38517826.[4] Kankanala VL, et al. Carcinoembryonic Antigen. StatPearls. Updated 2024. PMID: 35201700.[5] Gilligan TD, et al. American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline on Uses of Serum Tumor Markers in Adult Males With Germ Cell Tumors. J Clin Oncol. 2010;28(20):3388-3404. doi:10.1200/JCO.2009.26.4481.[6] Marrero JA, et al. Diagnosis, Staging, and Management of Hepatocellular Carcinoma: 2018 Practice Guidance by the AASLD. Hepatology. 2018;68(2):723-750. doi:10.1002/hep.29913.[7] Tsen A, et al. Dilemma of elevated CA 19-9 in biliary pathology. Pancreatology. 2018;18(8):862-867. doi:10.1016/j.pan.2018.09.004.[8] Katsanos KH, et al. High CA 19-9 levels in benign biliary tract diseases: report of four cases and review. Eur J Intern Med. 2002;13(2):132-135. doi:10.1016/S0953-6205(02)00002-X.

在医院里，我们常遇到一些患者，平时能吃能睡，也没有觉得肚子痛，但偶然查体却发现了中晚期肝癌。很多家属很不理解：“一点感觉都没有，怎么就得肝癌了呢？”其实，肝脏是一个内部没有痛觉神经的器官。即使它受到了损伤，或者长了肿瘤，在早期往往也不会引起明显的疼痛。等到肿瘤长大，牵扯到肝脏表面的包膜引起疼痛时，往往已经错过了最佳的治疗时机。因此，防范肝癌不能依靠“感觉”，而要依靠定期的医学筛查。今天，我们就来聊聊检验科是如何通过抽血化验，帮助大家及早发现肝脏异常的。一、 肝癌早期筛查的核心：血清学标志物联合检测提到肝癌化验，很多人都知道要查甲胎蛋白（AFP）。但随着医学检验技术的进步，单纯查这一项指标已经不够全面了。目前，临床上推荐使用三个指标联合检测，以提高早期肝癌的发现率。1、甲胎蛋白（AFP）：基础筛查指标AFP 是应用最广泛的肝癌肿瘤标志物。但它并不完美：一方面，有些肝炎活动期或怀孕的人，AFP也会升高；另一方面，有近30%的肝癌患者，即使确诊了，其AFP指标依然在正常范围内（即AFP阴性肝癌）。所以，单纯看AFP容易出现漏诊或误判[1]。2、甲胎蛋白异质体比值（AFP-L3%）：鉴别良恶性的好帮手当患者的AFP升高时，我们往往难以立刻判断是普通肝炎引起的，还是肝癌引起的。这时候，检测AFP-L3占总AFP的比例就非常有价值。如果这个比例超过10%，则提示肝脏细胞发生恶变的风险较高，需要高度警惕[2]。3、异常凝血酶原（PIVKA-II / DCP）：AFP阴性患者的重要补充PIVKA-II（DCP）是γ-羧化不充分的凝血酶原，HCC细胞可因γ-羧化过程异常而产生；但维生素K缺乏或华法林等也可能导致升高，因此需结合病史与影像综合判断。DCP可与AFP互补，但单项检测对早期HCC敏感性有限，更适合作为组合或模型的一部分。肝癌高危人群的筛查核心仍是腹部超声±AFP，通常每6个月一次。在此基础上，AFP-L3%与PIVKA-II（DCP）可作为补充指标，尤其适用于AFP阴性或影像学不典型时的早期诊断线索。这样可以优势互补，大幅提高早期肝癌的检出准确率[3]。二、 关注肝脏基础健康：排查高危因素除了直接筛查肿瘤标志物，检验科的常规血液检查也能帮助我们评估肝脏的基础健康状况，防患于未然。大多数肝癌的发展遵循“肝炎-肝硬化-肝癌”的过程，因此控制基础肝病至关重要。1、乙肝/丙肝病毒检测（HBV/HCV）：我国大部分肝癌与乙型或丙型病毒性肝炎有关。对于乙肝病毒携带者，定期通过抽血检测病毒载量非常重要。如果病毒复制活跃，应在医生指导下及时进行抗病毒治疗，这是降低肝癌发生率最直接的方法。2、肝功能常规检查（转氨酶、胆红素等）：这些是大家体检常做的项目。转氨酶（如ALT、AST）反复异常升高，说明肝脏细胞正在持续受损或发炎。长期的慢性炎症是诱发肝硬化甚至肝癌的温床，需要及时查明原因并进行保肝治疗。三、 正在发展的新技术：血液 ctDNA 检测对于一些超声检查发现肝部有可疑小结节，但上述常规肿瘤标志物又没有异常的患者，现在的检验医学也有了更先进的辅助手段，比如外周血ctDNA甲基化检测。这项技术只需要抽取少量静脉血，就能通过基因测序技术，捕捉到极早期肿瘤细胞释放入血液中的异常 DNA 信号。虽然目前它主要作为辅助手段，但为肝癌的极早期发现提供了新的可能[4]。四、检验科医生的健康提醒肝癌虽然隐蔽，但并非不可防。如果您属于以下肝癌高危人群，请务必养成定期体检的习惯，建议每6个月 进行一次筛查：乙肝（HBV）或丙肝（HCV）感染者；有肝癌家族史的人群；长期酗酒、确诊肝硬化的人群；年龄在40岁以上的男性及50岁以上的女性。常规筛查建议：定期进行腹部超声检查，并配合抽血化验肝癌血清学标志物（AFP + AFP-L3 + PIVKA-II）。 超声看结构，抽血看指标，两者结合才是保护肝脏的最佳方式。参考文献[1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 原发性肝癌诊疗指南(2024年版) %J 协和医学杂志 [J]. 2024, 15(03): 532-59.[2] 陈茜, 王岩, 杜鲁涛, et al. 肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识 %J 国际检验医学杂志 [J]. 2020, 41(24): 2945-8.[3] COMMISSION G O O N H. 原发性肝癌诊疗指南(2022年版) %J 临床肝胆病杂志 [J]. 2022, 38(02): 288-303.[4] XU R H, WEI W, KRAWCZYK M, et al. Circulating tumour DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma [J]. Nature materials, 2017, 16(11): 1155-61.

胰腺位于人体上腹部深处，早期病变不容易通过体表检查发现。胰腺癌起病隐匿、发展较快，早期患者可能仅表现为食欲下降、消化不良、上腹部不适或腰背部疼痛，容易与普通胃肠道疾病混淆。当患者出现明显黄疸、持续腹痛和进行性消瘦时，肿瘤可能已经进入中晚期。因此，如何通过实验室检查发现胰腺癌的早期信号，一直是检验医学和肿瘤诊疗领域关注的重点。一、哪些实验室检查可以发现胰腺癌？CA19-9：胰腺癌最常用的血清标志物，文献显示，其诊断敏感性约为80%，但特异性相对有限[1]。CA19-9更适合用于辅助诊断、观察治疗效果、判断疾病进展和监测复发CEA：敏感性相对较低，可与CA19-9联合使用；CA125：升高时可能与肿瘤负荷、腹膜受累或转移有关；CA242：诊断特异性较高，约为90%[2]；CA19-9、CEA、CA125和CA242联合检测的诊断效能高于任一单项指标。但“联合检测”仍是辅助判断，但作为同样的非侵入性监测,液体活检可以从体液中获取肿瘤相关的重要信息。二、什么是液体活检？液体活检是指通过采集血液、尿液、腹水或其他体液，检测其中与肿瘤相关的细胞、DNA、RNA、蛋白质或细胞外囊泡。传统组织活检需要从肿瘤病灶中取得组织，而液体活检通常只需要采集外周血，因此具有以下特点：创伤相对较小；可以重复检测；便于动态监测；能够反映多个肿瘤部位释放的分子信息；可能比影像学更早发现微小残留病灶或分子变化。目前胰腺癌液体活检研究主要集中在循环肿瘤DNA、细胞外囊泡两个方面[3]。三、循环肿瘤DNA：从血液中寻找肿瘤遗传信号人体血液中存在由细胞释放的游离DNA，称为循环游离DNA。其中来源于肿瘤细胞的部分称为循环肿瘤DNA，即ctDNA[4]。肿瘤细胞发生坏死、凋亡或主动释放物质时，其DNA片段可能进入血液。通过高灵敏度分子检测技术，可以分析这些DNA片段携带的基因突变、甲基化异常和片段特征[4]。胰腺导管腺癌中常见的分子改变包括[5]：KRAS突变；TP53突变；SMAD4异常；CDKN2A异常。其中KRAS突变最为常见，也是胰腺癌液体活检研究的重要靶点。2. DNA甲基化检测甲基化是调节基因表达的一种表观遗传学变化。肿瘤发生早期，部分基因可能已经出现异常甲基化，而此时影像学上尚未形成明显肿块。研究发现，检测循环游离DNA中ADAMTS1、BNC1等基因的甲基化状态，可能帮助识别早期胰腺癌[6]。联合多个甲基化标志物，通常比检测单一基因具有更好的诊断性能。甲基化检测的优势在于，相关异常可能出现在肿瘤形成的较早阶段，因此被认为是胰腺癌早筛的重要研究方向。四、细胞外囊泡：肿瘤释放的“分子包裹”细胞外囊泡是细胞释放的微小膜性结构，内部可以携带蛋白质、DNA、信使RNA和微小RNA。胰腺癌中细胞外囊泡水平的诊断和预后评估价值已在研究中得到证实。即使在早期胰腺癌患者血清中,胰腺癌衍生细胞外囊泡中富集的磷脂肌醇蛋白聚糖-1也有较高的灵敏度和特异度[7]。胰腺癌之所以凶险，核心在于“发现太晚”。对于有胰腺癌家族史、慢性胰腺炎、长期糖尿病、烟酒史、肥胖人群这类高危群体，身体发出的细微不适从来不是小事，上腹反复不适、莫名消瘦、血糖突变别只当成胃病对待，及时做胰腺相关检查，才是远离“癌中之王” 最有效的办法。参考文献[1] Xing H, Wang J, Wang Y, Tong M, Hu H, Huang C, et al. Diagnostic value of CA 19-9 and carcinoembryonic antigen for pancreatic cancer: a meta-analysis. Gastroenterol Res Pract. 2018;2018:8704751. 15. Gu YL, Lan C, Pei H, Yang SN, Liu YF, Xiao LL. Applicative [2] Gu YL, Lan C, Pei H, Yang SN, Liu YF, Xiao LL. Applicative value of serum CA19-9, CEA, CA125 and CA242 in diagnosis and prognosis for patients with pancreatic cancer treated by concurrent chemoradiotherapy. Asian Pac J Cancer Prev.2015;16(15):6569-73. [3] GOTZE J, NITSCHKE C, UZUNOGLU F G, et al. Tumor-stroma interaction in PDAC as a new approach for liquid biopsy and its potential clinical implications [J] . FrontCellDev Biol,2022,10:918795.[4] 李斯特,徐文博.高通量测序技术在循环肿瘤 DNA 检测中的应用[J].实验与检验医学,2021,39(2):255-258.[5] Liu X, Liu L, Ji Y, Li C, Wei T, Yang X, et al. Enrichment of short mutant cell-free DNA fragments enhanced detection of pancreatic cancer. EBioMedicine. 2019;41:345-56.[6] K l u t s t e i n M , Ne j m a n D, G r e e n f i e l d R , Ce d a r H . DNA methyla- tion in cancer and aging. Cancer Res. 2016;76(12):3446-50. 91. Eissa MAL, Lerner L,[7] HOU J,LIX, XIE K P. Coupled liquid biopsy and bioin-formatics for pancreatic cancer early detection and preci- sion prognostication[J] . MolCancer,2021,20(1) :34.

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球发病率和死亡率均居前列的消化道恶性肿瘤。由于其从腺瘤发展为恶性腺癌通常具有10-20年的漫长时间窗[1]，早期干预和精准的术后监测对改善预后至关重要。近年来，随着高通量测序技术与分子诊断的飞速发展，结直肠癌的肿瘤标志物研究已经从传统的血清蛋白检测，大步迈向了基于循环肿瘤DNA（ctDNA）、表观遗传学以及多组学联合的人工智能时代。本文系统梳理传统标志物、新型分子标志物及液体活检技术的最新成果，探讨其在精准诊疗中的核心价值。一、经典肿瘤标志物的临床价值与局限1. CEA与CA19-9癌胚抗原（CEA）是结直肠癌最经典的血清标志物。虽然其在早期结直肠癌中的诊断敏感性相对有限（约30%-40%），且易受吸烟、炎症性肠病等非肿瘤因素干扰而出现假阳性，但它在评估患者预后和动态监测术后复发中具有不可替代的基石地位。作为CEA的有效补充，糖类抗原19-9（CA19-9）在CRC中的联合检测被广泛应用。临床数据证实，术前CEA与CA19-9双重显著升高的患者，其发生肝转移的风险成倍增加，且无病生存期更短。2. FIT 粪便免疫化学试验（FIT）通过特异性检测下消化道出血中的人血红蛋白，彻底改变了传统愈创木脂法受饮食干扰的弊端，显著提升了特异性。然而，FIT的局限性在于其对非出血性的早期进展期腺瘤敏感性欠佳，仍存在一定的漏诊率。二、突破传统局限：新型分子标志物的崛起1. 液体活检技术的革命性进展：ctDNA与MRD监测循环肿瘤DNA（ctDNA）检测正在颠覆传统的结直肠癌术后管理路径。2024至2025年，《Nature Medicine》及ESMO大会接连公布的多项重磅前瞻性研究确立了ctDNA在微小残留病灶（MRD）评估中的决定性地位。研究充分证实，对于II期和III期肠癌患者，若术后ctDNA检测持续阴性（MRD阴性），其3年无复发生存率极高，这部分临床低风险患者可安全豁免或减少奥沙利铂等辅助化疗的暴露，从而大幅降低毒副作用；反之，术后ctDNA阳性提示极高的复发风险，需采取更为积极的干预策略[2, 3]。2. 表观遗传学标志物：异常DNA甲基化DNA启动子区的高甲基化是贯穿结直肠癌“腺瘤-癌”演进序列早期的关键表观遗传学事件[4]。近年来，基于“多靶点粪便DNA甲基化+ FIT”的联合筛查体系展现出了卓越的临床效能。大型前瞻性临床试验证实，该多靶点联合检测策略将早期结直肠癌的检出敏感性提高，且对进展期癌前病变的检出率也显著优于单纯的FIT检测，极大地填补了无创早筛在灵敏度上的技术空白[5]。三、精准诊疗新靶点：从诊断到治疗的转化1. MSI/dMMR：免疫治疗的“通行证”微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）约占全部结直肠癌的15%。这一分子标志物不仅预示着患者对传统氟尿嘧啶类辅助化疗的获益相对有限，更是PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）获得突破性疗效的金标准预测指标[6]。检验科通过多重PCR、NGS或免疫组化准确鉴定患者的MSI状态，已成为所有晚期肠癌患者制定一线治疗方案的必经强制程序。2. BRAF与KRAS突变：耐药机制的精准预警BRAF V600E突变是CRC预后极差的独立危险因素，且明确提示患者对单用EGFR单抗（如西妥昔单抗）存在原发性耐药[7]。在靶向治疗期间，通过高灵敏度的血液液体活检动态监测血浆中KRAS、NRAS和BRAF等基因突变丰度的变异，能够比传统影像学提前数月精准预警肿瘤对EGFR抑制剂的继发性耐药，为临床及时切换治疗方案争取宝贵时间[8]。四、未来方向：多组学整合与人工智能1. 多组学（Multi-omics）全景图谱单一维度标志物的预测能力已趋于瓶颈，当前的前沿研究正全面转向融合基因组（DNA突变与重排）、转录组（cfRNA）、蛋白质组与代谢组的高维度数据。例如，最新的探索表明，将血浆游离RNA（cfRNA）与cfDNA进行多层面的联合解析，不仅能捕获肿瘤固有的突变特征，还能实时反映宿主的免疫微环境激活状态，这为极早期微小肿瘤的识别提供了更完整的生物学拼图[9]。2. AI驱动的药效预测与标志物发掘人工智能（AI）与深度学习模型正在深刻重塑检验医学。基于机器学习构建的多组学预测平台，如整合了患者来源肿瘤细胞模型、基因组学与药物响应库的算法系统，已被证实能够以极高的准确率预测CRC患者对特定化疗和靶向方案的敏感性。同时，AI图像识别技术已能从常规的H&E染色病理切片中，直接提取肉眼无法察觉的微观拓扑特征来高精度预测MSI状态[10]。 [1] DEKKER E, TANIS P J, VLEUGELS J L A, et al. Colorectal cancer [J]. Lancet (London, England), 2019, 394(10207): 1467-80.[2] NAKAMURA Y, WATANABE J, AKAZAWA N, et al. ctDNA-based molecular residual disease and survival in resectable colorectal cancer [J]. Nature medicine, 2024, 30(11): 3272-83.[3] TIE J, COHEN J D, LAHOUEL K, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer [J]. The New England journal of medicine, 2022, 386(24): 2261-72.[4] GRADY W M, CARETHERS J M. Genomic and epigenetic instability in colorectal cancer pathogenesis [J]. Gastroenterology, 2008, 135(4): 1079-99.[5] IMPERIALE T F, PORTER K, ZELLA J, et al. Next-Generation Multitarget Stool DNA Test for Colorectal Cancer Screening [J]. The New England journal of medicine, 2024, 390(11): 984-93.[6] ANDRé T, SHIU K K, KIM T W, et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer [J]. The New England journal of medicine, 2020, 383(23): 2207-18.[7] PIETRANTONIO F, PETRELLI F, COINU A, et al. Predictive role of BRAF mutations in patients with advanced colorectal cancer receiving cetuximab and panitumumab: a meta-analysis [J]. European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 2015, 51(5): 587-94.[8] SIRAVEGNA G, MUSSOLIN B, BUSCARINO M, et al. Clonal evolution and resistance to EGFR blockade in the blood of colorectal cancer patients [J]. Nature medicine, 2015, 21(7): 795-801.[9] TAO Y, XING S, ZUO S, et al. Cell-free multi-omics analysis reveals potential biomarkers in gastrointestinal cancer patients' blood [J]. Cell reports Medicine, 2023, 4(11): 101281.[10] KATHER J N, PEARSON A T, HALAMA N, et al. Deep learning can predict microsatellite instability directly from histology in gastrointestinal cancer [J]. Nature medicine, 2019, 25(7): 1054-6. 

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最隐匿、病死率最高的癌种，因其早期症状不典型、缺乏特异表现，约 70% 患者确诊时已属晚期，疗效与预后大打折扣。在影像检查与病理诊断之外，血清学检查以无创、便捷、可动态监测的优势，成为卵巢癌早期筛查、风险分层、疗效判断及复发预警的重要 “血液警报”，为临床决策提供关键参考。在卵巢癌诊疗中，这些血液指标如同身体发出的早期信号，可在症状出现前、病灶较小时即出现异常，帮助医生更早识别风险、更准评估病情、更及时干预处理。一、常用肿瘤标志物：卵巢癌筛查的核心指标1. 糖类抗原 125（CA125）CA125 是临床应用最广泛、最经典的卵巢癌标志物，在上皮性卵巢癌中阳性率高，尤其在浆液性癌中表达明显。其水平升高多与肿瘤负荷、分期进展、腹腔播散相关，是疗效监测与随访复查的核心指标。但 CA125 特异性有限，在子宫内膜异位症、盆腔炎、经期、孕期等良性情况也可能升高，因此不适合单独用于普通人群筛查。2. 人附睾蛋白 4（HE4）HE4 是近年来公认的高特异性卵巢癌标志物，在正常组织中表达极低，而在卵巢癌组织与血清中显著升高。相比 CA125，HE4 受良性妇科疾病干扰更小，对早期卵巢癌、盆腔包块良恶性鉴别更有优势，也可更早提示复发。3. 联合检测大幅提升诊断效能单一标志物敏感度与特异度均有局限。大量临床证据显示：CA125 + HE4 联合检测可明显提高诊断准确性，降低漏诊率与误诊率。在此基础上结合绝经状态计算的ROMA 指数，已成为盆腔包块术前风险分层的标准工具，能更精准判断恶性概率，指导进一步检查与治疗。 二、其他重要血液指标：炎症与预后相关因子除经典肿瘤标志物外，一批血液指标也在卵巢癌风险评估与预后判断中展现出重要价值。1. 炎症相关指标中性粒细胞 / 淋巴细胞比值（NLR）反映机体炎症与免疫平衡状态，在卵巢癌中升高提示肿瘤侵袭性更强、预后更差，且可用于复发监测。D - 二聚体（DD）反映凝血与纤溶激活，卵巢癌晚期、播散转移时常明显升高，可辅助判断分期与疾病负荷。铁蛋白（Fer）、C 反应蛋白（CRP）与肿瘤相关炎症、肿瘤进展相关，联合检测可提高评估全面性。2. 其他辅助标志物CA15-3、CA19-9、CEA 等单独应用价值有限，但与 CA125、HE4 组合时，可进一步提升诊断灵敏度，尤其对部分特殊病理亚型有补充意义。三、血清学检查的四大临床应用场景1. 高危人群早期预警针对有卵巢癌 / 乳腺癌家族史、BRCA 基因突变、未生育、绝经晚等高风险女性，血清标志物可作为年度监测项目，结合经阴道超声，提高早期检出机会。2. 盆腔包块良恶性鉴别发现卵巢 / 盆腔包块时，通过CA125+HE4+ROMA 指数可快速进行风险分层，避免不必要的过度手术，同时不漏诊恶性病变。3. 术前风险评估与治疗指导术前标志物水平可辅助判断肿瘤分期、浸润范围及扩散可能，帮助医生选择初始治疗方案：直接手术或先新辅助化疗。4. 疗效监测与复发预警术后 / 化疗后动态监测标志物变化，可快速判断治疗是否有效；随访中指标持续升高，往往早于影像学数月提示复发，为抢先治疗赢得时间。四、总结：血液警报，守护卵巢健康卵巢癌虽被称作 “沉默杀手”，但血清学检查为我们提供了可重复、可追踪的无创监测手段。CA125、HE4 为主的肿瘤标志物，联合炎症与凝血指标，形成一套 “血液警报系统”，覆盖筛查 — 鉴别 — 评估 — 监测 — 预警全流程。它不能替代病理确诊，却能在关键节点提前拉响警报，让更多卵巢癌在更早阶段被发现、被救治。建议高危人群主动筛查、普通人群重视异常症状、术后患者坚持规律复查，用好这张 “血液警报网”，共同守护女性生命健康。参考文献[1] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in ovarian cancer including fallopian tube cancer and primary peritoneal cancer. version 3，2024［EB/OL］.（2024-07-15）［2024-11-20］ https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1453.[2] 谢玲玲，林仲秋.《国际妇产科联盟（FIGO）2025癌症报告：子宫内膜癌诊治指南》更新解读［J］.中国实用妇科与产科杂志，2025,41(9）：928-935.[3] 单冬勇,成树林,马邺晨,彭红华.上皮性卵巢癌血清中肿瘤标志物水平及其临床意义（英文）[J].中南大学学报(医学版),2023,v.48(07):1039-1049.[4] 陈飞红,茅肖娜.实验室常用血清学标志物在卵巢癌中的应用价值探讨[J].中国卫生检验杂志,2021,v.31(16):1994-1997.[5] 中国老年保健协会妇科肿瘤专业委员会，中国医师协会妇产科医师分会.卵巢癌早期筛查中国专家共识（2025年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2025,41(2)：204-211. 

肺癌，长期占据全球癌症死亡率的“榜首”。根据2026年最新的全球癌症统计数据，肺癌的新发病例和死亡人数依然居高不下，肺癌导致的死亡人数将超过排名第二的结直肠癌和排名第三的胰腺癌的总和[1]。在临床检验科，我们经常遇到拿着体检单惊慌失措的患者：“医生，我的肿瘤标志物高了，是不是得了肺癌？”事实上，肿瘤标志物是肿瘤细胞释放到血液中的“身份指纹”。从经典的蛋白标志物到前沿的液体活检，这些“指纹”的识别技术正在经历一场革命。本文将系统梳理肺癌标志物的迭代演变，带你了解那些藏在化验单背后的科学真相。一、经典的“肺癌三剑客”：各司其职在传统的临床检验中，CEA、CYFRA21-1和NSE被称为肺癌筛查的“三剑客”。它们虽然经典，但侧重点截然不同。CEA（癌胚抗原）：广谱但非特异CEA是最早被应用的标志物之一。虽然它在肺腺癌中的敏感性较高（约50%-70%），但它是一个“多面手”，在结直肠癌、胃癌中也会升高。因此，单纯CEA升高并不等于肺癌，需结合影像学检查排除消化道肿瘤[2]。CYFRA21-1：鳞癌的敏锐捕手 对于肺鳞癌（常与吸烟密切相关），CYFRA21-1是目前公认灵敏度最高的血清标志物。研究显示，其在肺鳞癌诊断中的敏感性可达60%以上，且水平高低与肿瘤的负荷呈正相关，常用于监测手术后的复发[3]。NSE（神经元特异性烯醇化酶）：SCLC的老牌哨兵小细胞肺癌（SCLC）是一种具有神经内分泌特征的恶性肿瘤，恶性程度极高。NSE是其经典标志物，敏感性可达60%-80%。但作为检验科医生，必须提醒的是：NSE存在一个明显的“软肋”——溶血。红细胞中也含有丰富的NSE，如果采血标本发生溶血，会导致假阳性结果，造成不必要的恐慌。二、 SCLC诊断的“新星”：ProGRP的崛起针对NSE易受溶血干扰且对早期SCLC敏感性不足的问题，胃泌素释放肽前体（ProGRP） 应运而生。这可能是目前SCLC诊断领域最具价值的突破之一。更高的特异性与稳定性 相比NSE，ProGRP在SCLC中的特异性高达95%。更重要的是，它在血液中非常稳定，且不受溶血影响。多中心研究表明，ProGRP对I期SCLC的检出率显著优于NSE，这对于这种早期极易转移的癌症来说，意义重大[4]。联合检测的“1+1>2” 临床数据支持“NSE + ProGRP”的联合策略。对于单项标志物阴性的疑似患者，双管齐下可将SCLC的漏诊率降低20%以上，成为监测化疗疗效的“金标准”组合[5]。三、 突破蛋白局限：表观遗传学的“降维打击”你可能听说过基因突变，但DNA甲基化（表观遗传学的一种）往往发生得更早。在肿瘤尚未形成肿块、蛋白标志物尚未升高时，异常的甲基化修饰就已经开始了。SHOX2 与 RASSF1A：基因沉默的信号 SHOX2和RASSF1A是位于染色体上的抑癌基因或发育相关基因。在肺癌细胞中，这两个基因往往会被高甲基化而“沉默”。利用PCR技术检测血液或支气管肺泡灌洗液中的甲基化状态，已被证实能显著提高肺癌（尤其是影像学难以定性的肺结节）的诊断准确率[6, 7]。液体活检中的“表观”优势 相比于难以捕捉的循环肿瘤细胞（CTC），甲基化DNA片段在血液中含量更丰富且稳定。最新的临床试验显示，基于甲基化的液体活检技术，在I期肺癌的综合诊断效能上（AUC > 0.85）展现出了超越传统蛋白标志物的潜力[8]。四、 检验科的“避坑”指南面对复杂的化验单，作为专业人士，我有三点建议：动态观察重于单次数值：一次轻度升高未必是癌，持续、进行性的升高才更具临床意义。良性疾病也会“捣乱”：肺炎、肺结核甚至慢阻肺都可能导致上述标志物一过性升高（如CYFRA21-1在肺部炎症时可轻度升高）。多组学联合是趋势：未来的诊断将不再依赖单一指标，而是蛋白、基因、甲基化乃至影像AI的综合判读。五、结语 从NSE到ProGRP，从蛋白浓度到基因甲基化，我们对肺癌的认知正在从“模糊”走向“精准”。虽然“谈癌色变”是人之常情，但请相信，随着检验技术的进步，我们手中的“武器”正变得越来越锋利。早筛早诊，依然是战胜肺癌的关键。六、参考文献[1] SIEGEL R L, KRATZER T B, WAGLE N S, et al. Cancer statistics, 2026 [J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2026, 76(1): e70043.[2] GRUNNET M, SORENSEN J B. Carcinoembryonic antigen (CEA) as tumor marker in lung cancer [J]. Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 2012, 76(2): 138-43.[3] PUJOL J L, MOLINIER O, EBERT W, et al. CYFRA 21-1 is a prognostic determinant in non-small-cell lung cancer: results of a meta-analysis in 2063 patients [J]. British journal of cancer, 2004, 90(11): 2097-105.[4] WóJCIK E, KULPA J K, SAS-KORCZYŃSKA B, et al. ProGRP and NSE in therapy monitoring in patients with small cell lung cancer [J]. Anticancer research, 2008, 28(5b): 3027-33.[5] YANG H J, GU Y, CHEN C, et al. Diagnostic value of pro-gastrin-releasing peptide for small cell lung cancer: a meta-analysis [J]. Clinical chemistry and laboratory medicine, 2011, 49(6): 1039-46.[6] HAO X, LUO H, KRAWCZYK M, et al. DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of common cancers [J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2017, 114(28): 7414-9.[7] KNEIP C, SCHMIDT B, SEEGEBARTH A, et al. SHOX2 DNA methylation is a biomarker for the diagnosis of lung cancer in plasma [J]. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2011, 6(10): 1632-8.[8] WEISS G, SCHLEGEL A, KOTTWITZ D, et al. Validation of the SHOX2/PTGER4 DNA Methylation Marker Panel for Plasma-Based Discrimination between Patients with Malignant and Nonmalignant Lung Disease [J]. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2017, 12(1): 77-84.

现代人健康体检意识增强，越来越多的人在被查出甲状腺结节后忧虑不已，担心会发展为甲状腺癌。近年来，甲状腺癌已成为增长最快的恶性肿瘤之一，尤其偏爱女性，在过去30年中，甲状腺癌的发病率在世界范围内显著增加。我国甲状腺癌发病率同样增长迅速，已跃居第3位常见的恶性肿瘤[1].  1.甲状腺癌的四大类型甲状腺癌并非单一疾病，根据病理类型主要分为四种[2]：1.1乳头状癌：约占所有甲状腺癌的85%，恶性程度相对较低、预后较好。1.2滤泡状癌：恶性程度高于乳头状癌，可能通过血液转移至肺或骨骼。1.3髓样癌：约占4-5%，有明显家族遗传倾向，恶性程度较高，约15%的患者会出现远处转移。1.4未分化癌：发病率低（仅占1%-2%），但恶性程度极高，多见于70岁以上老年患者。2.五大预警信号甲状腺癌早期往往没有明显症状，但如果出现以下情况，需要提高警惕：2.1颈部肿块：质地较硬、边界不清、不随吞咽移动；肿块直径＞1cm、触感坚硬如鼻尖需特别注意。2.2声音改变：持续性嘶哑超过2周、发声易疲劳、音调降低。2.3压迫症状：呼吸或吞咽困难（夜间憋醒≥3次/周、爬2层楼即气促）、颈部疼痛。2.4淋巴结肿大：颈部淋巴结肿大，可能伴有面部潮红、心动过速等。2.5内分泌紊乱：出现腹泻、食欲增加但体重下降、面色潮红等。3.常用诊断方法甲状腺癌的诊断需要多种方法相结合：3.1超声检查：是评估甲状腺癌的首选方法，无创、便捷且廉价。医生会根据甲状腺影像报告和数据系统（TI-RADS）对结节进行分类，帮助评估恶性风险。3.2细针穿刺活检（FNAB）：是诊断甲状腺癌的“金标准”，通过提取结节细胞进行病理检查，准确率高，创伤小。3.3其他影像学检查：CT或MRI检查在评估肿瘤范围、与周围重要结构的关系以及淋巴结转移（尤其是中央区或上纵隔）方面具有优势，对术前制定方案有重要意义。3.4血清学检查在甲状腺癌的诊断、治疗决策中扮演着至关重要的角色。3.4.1促甲状腺激素（TSH）：TSH通过cAMP/PKA和NF-κB等通路促进炎症，驱动甲状腺细胞异常增殖。甲状腺肿瘤患者如 TSH 水平低于正常，其结节为恶性的比例低于TSH水平正常或升高者。3.4.2游离甲状腺素（FT4）：高水平FT4可能反映TSH受体刺激抗体存在，激活促瘤信号。其检测敏感性最高（89.9%）[3]。3.4.3甲状腺球蛋白（Tg）：Tg是甲状腺产生的特异性蛋白，但血清Tg测定对鉴别甲状腺结节良恶性缺乏特异性价值。血清Tg变化是判别患者是否出现肿瘤复发的重要手段，可将血清Tg用于监测DTC术后的复发和转移。3.4.4血清降钙素 (CTn) ：髓样癌特异性指标 >100pg/ml高度提示髓样癌。3.4.5 CEA (联合降钙素)： 辅助诊断髓样癌特异性提升至92%。3.4.6泛免疫炎症值 (PIV) 反映肿瘤相关炎症状态 敏感性73.4%, 特异性64.1%, OR=1.003。研究显示[3]，将TSH、FT4、Tg和PIV等指标联合检测，能显著提高诊断效能，曲线下面积（AUC）可达0.860，敏感性86.2%，特异性77.2%，为甲状腺癌无创诊断提供了高性价比的方案。4、血清学检测在甲状腺癌的术后随访中的应用2025版CACA指南[4]推荐DTC（甲状腺分化癌）术后随访应常规检测Tg和TgAb，Tg和TgAb变化是判断肿瘤残留或复发的重要指标，可综合考虑初始复发风险分层和动态疗效评估等情况，个体化制定随访频率。在全甲状腺切除术后未行131I治疗以及未完全切除甲状腺的DTC患者随访中，也应定期检测血清Tg和TgAb水平，对Tg或TgAb有持续升高趋势者，应考虑肿瘤进展的可能性，需结合颈部超声等其他检查进一步评估。血清Ctn是MTC（甲状腺髓样癌）的特异性标志物。CACA指南推荐MTC初次手术后3个月检测血清Ctn及CEA水平，评估手术疗效。术后Ctn和CEA高于正常范围的MTC患者，应进行影像学检查积极寻找持续或复发病灶。定期体检是守护甲状腺健康的第一道防线。建议成年人每年进行一次甲状腺超声检查，高危人群（如有家族史、放射线接触史者）更应提高筛查频率。若发现颈部无故肿大、声音嘶哑、吞咽困难等症状，请及时就医排查。早发现、早诊断、早治疗是应对甲状腺癌最有效的方式。保持良好生活习惯，远离辐射环境，合理控制碘摄入，保持乐观心态，共同守护颈前"蝴蝶"的健康！参考文献[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. J Natl Cancer Cent, 2024, 4(1):47-53. doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006.[2] 刘志艳, 刘书佚, 王馨培, 等. 第5版WHO甲状腺滤泡源性肿瘤分类解读［J］. 中华病理学杂志, 2023, 52(1): 7-12.[3] Yicheng Wen et al. Diagnostic value of thyroid-related serological indicators and pan-immune-inflammation value for differentiated thyroid carcinoma[J]. Frontiers in Immunology, 2025, : 1662638-1662638.[4] 苏艳军,彭颖,董治中,等.2025版《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）—甲状腺癌》系统解读[J].中国普通外科杂志,2025,34(05):867-878. 

一、肺癌标志物：肿瘤诊疗的“隐形哨兵”肺癌作为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年新发病例已超100万。因早期症状隐匿，多数患者确诊时已达晚期，5年生存率不足20%。而肿瘤标志物作为肿瘤细胞异常合成的生物活性物质，能为肺癌的早期预警、分型诊断、疗效评估提供关键依据，被称为肿瘤诊疗的“隐形哨兵”。肺癌标志物按检测目标可分为蛋白类、基因类等，不同类型标志物在临床中承担着不同角色。根据《中国人群肺癌血清标志物临床应用及参考区间建立规范化流程专家共识》[1]，单一标志物诊断准确率有限，临床需根据患者情况选择组合检测方案，以提升诊断效能。二、核心标志物图谱：精准匹配肺癌类型（一）血清蛋白标志物：常规筛查的“主力军”1. 非小细胞肺癌（NSCLC）核心标志物NSCLC占肺癌总数的80%以上，其标志物组合具有明确的组织特异性。细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）对鳞癌的特异性可达83%，治疗后持续升高往往提示肿瘤复发[2]。癌胚抗原（CEA）则在腺癌中更为敏感[3]，联合CYFRA21-1检测可使NSCLC早期诊断准确率提升至69%。鳞状细胞糖类抗原（SCC）作为鳞癌专属标志物，其浓度与肿瘤分期正相关，基线水平超过2.5ng/mL的患者预后显著较差[4]。2. 小细胞肺癌（SCLC）特异性标志物SCLC恶性程度高、进展迅速，胃泌素释放肽前体（ProGRP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）是其诊断的“黄金搭档”。ProGRP对SCLC的特异性达95%，且能早于影像学3-6个月提示复发[5]。血清 NSE 水平升高的患者具有显著更短的 PFS 和 OS。NSE 水平既是 EGFR-TKI 治疗的预测指标，也是 EGFR 突变 NSCLC 患者的预后指标[6]。（二）基因标志物：靶向治疗的“导航仪”2025.V1版NCCN非小细胞肺癌指南新增多项基因检测靶点，推动肺癌治疗进入精准时代。指南明确要求，腺癌、大细胞癌患者需常规检测EGFR、ALK、KRAS等11类基因变异，鳞状细胞癌患者也应考虑相关检测[7]。1. 新增靶点临床价值：NRG1基因融合患者可选用zenocutuzumab-zbco治疗，HER2阳性IHC3+患者推荐使用德曲妥珠单抗，FGFR变异患者则新增厄达替尼这一治疗选择。2. 检测技术规范：指南强调组织与血浆检测可同步或先后进行，一种方法阴性时需用另一种方法补充检测，确保不遗漏可靶向的驱动突变。三、临床应用场景：从筛查到复发监测全覆盖（一）早期筛查：高危人群的“防护网”以下人群需定期进行肺癌标志物检测：癌症高发地区居民、有恶性肿瘤家族史者、长期吸烟者、职业暴露于有毒有害物质者，以及患有肺结节等癌前病变者。肺癌七项抗体谱与低剂量CT联合检测，可将早期检出率提高至76.8%，较单一检测手段提升28个百分点[8]。（二）疗效与预后评估：治疗效果的“晴雨表”治疗前标志物浓度是重要的预后预测因子。研究显示，CEA基线水平超过5ng/mL的NSCLC患者，术后复发风险增加3.2倍；而治疗后标志物浓度下降幅度超过50%，提示治疗应答良好。NCCN指南要求，治疗期间需每6-8周监测标志物动态变化，进展期患者可缩短至每3个月一次。（三）复发监测：术后管理的“警报器”术后患者若出现标志物持续升高，需高度警惕复发可能。例如SCLC患者术后ProGRP连续两次升高，即使影像学无异常，也应进行全身排查。专家共识建议，复发监测应优先选择同一家医疗机构进行检测，避免因检测方法差异导致误判。四、技术突破与未来展望当前肺癌标志物检测正朝着“更快、更准、更便捷”的方向发展，人工智能与液体活检技术的融合更带来革命性变化。液体活检的优势在于无创、易获取、反映肿瘤的整体状态，并允许实时监测。目前，液体活检主要包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤 DNA、外泌体、microRNA、循环 RNA、肿瘤血小板和肿瘤内皮细胞[9]。对早期肺癌患者的外周血循环肿瘤细胞（CTC）进行下一代测序（NGS），以识别与肺癌相关的基因突变。通过对肺癌患者 CTC 进行 NGS 分析，发现超过 50%的患者携带四种常见的突变基因（Notch1、IGF2、EGFR 和 PTCH1）[10]。未来液体活检技术有望在肺癌的早期诊断、精准用药、动态监测和预后评估中发挥更大的作用。参考文献[1] ASSOCIATION T B C O C A. 中国人群肺癌血清标志物临床应用及参考区间建立规范化流程专家共识 %J 中国肿瘤临床 [J]. 2021, 48(22): 1135-40.[2] 支修益, 石远凯, 于金明. 中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版) %J 中华肿瘤杂志 [J]. 2015, 37(01): 67-78.[3] LEE D S, KIM S J, KANG J H, et al. Serum Carcinoembryonic Antigen Levels and the Risk of Whole-body Metastatic Potential in Advanced Non-small Cell Lung Cancer [J]. Journal of Cancer, 2014, 5(8): 663-9.[4] 沈立松, 周韵斓, 尚红, et al. 肿瘤标志物的临床应用建议 %J 中华检验医学杂志 [J]. 2012, (02): 103-16.[5] STURGEON C. Practice guidelines for tumor marker use in the clinic [J]. Clinical chemistry, 2002, 48(8): 1151-9.[6] SUH K J, KEAM B, KIM M, et al. Serum Neuron-Specific Enolase Levels Predict the Efficacy of First-Line Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Mutations [J]. Clinical lung cancer, 2016, 17(4): 245-52.e1.[7] WOOD D E, KAZEROONI E A, ABERLE D R, et al. NCCN Guidelines® Insights: Lung Cancer Screening, Version 1.2025 [J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN, 2025, 23(1).[8] 赫捷, 李霓, 陈万青, et al. 中国肺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京） %J 中国肿瘤 [J]. 2021, 30(02): 81-111.[9] LI W, LIU J B, HOU L K, et al. Liquid biopsy in lung cancer: significance in diagnostics, prediction, and treatment monitoring [J]. Molecular cancer, 2022, 21(1): 25.[10] LIM M, PARK J, LOWE A C, et al. A lab-on-a-disc platform enables serial monitoring of individual CTCs associated with tumor progression during EGFR-targeted therapy for patients with NSCLC [J]. Theranostics, 2020, 10(12): 5181-94.