乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。早期诊断和精准治疗对于改善乳腺癌患者的预后至关重要。肿瘤标志物作为检测和监测乳腺癌的重要工具，近年来在临床实践中发挥了越来越重要的作用。它们不仅可以辅助诊断、评估治疗效果，还能预测疾病复发，为乳腺癌的全程管理提供了有力支持。什么是肿瘤标志物？肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成、分泌或释放的物质，或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的物质。这些标志物可以通过血液、组织或其他体液检测到，广泛应用于肿瘤的筛查、诊断、治疗监测和预后评估。理想的肿瘤标志物应具有高特异性和高敏感性，能够早期发现肿瘤，并准确反映肿瘤的负荷和生物学行为。常见的乳腺癌肿瘤标志物1. CA 15-3CA 15-3是乳腺癌最常用的肿瘤标志物之一，主要用于监测乳腺癌患者的治疗反应和疾病复发。研究表明，CA 15-3水平的升高与肿瘤负荷增加密切相关，尤其在晚期乳腺癌患者中，其敏感性较高。然而，CA 15-3在早期乳腺癌中的敏感性较低，因此不推荐作为筛查工具。在临床实践中，CA 15-3水平的变化可用于评估治疗效果，若治疗后CA 15-3水平显著下降，则提示治疗有效；若水平持续升高，则可能提示肿瘤复发或进展[1]。2. CEA（癌胚抗原）CEA是一种广谱肿瘤标志物，也可用于乳腺癌的监测。其水平升高可能提示肿瘤复发或转移，但单独使用CEA的特异性较低，通常与CA 15-3联合使用，以提高诊断准确性。在乳腺癌患者中，CEA水平的升高可能与肿瘤的侵袭性和预后不良相关[2]。3. HER2/neuHER2/neu基因过表达是乳腺癌的一个重要分子标志物，约20%的乳腺癌患者存在HER2过表达。HER2阳性乳腺癌具有侵袭性强、预后差的特点，但同时也为靶向治疗提供了依据。检测HER2状态对于选择合适的治疗方案至关重要。目前，针对HER2阳性的乳腺癌患者，有多种靶向治疗药物可供选择，如曲妥珠单抗（赫赛汀）等[3]。4. Ki-67Ki-67是一种细胞增殖标志物，通过检测肿瘤细胞的增殖活性，可用于评估乳腺癌的预后。Ki-67指数越高，提示肿瘤细胞增殖越活跃，预后越差。此外，Ki-67还可用于指导内分泌治疗。在临床实践中，Ki-67指数常用于评估乳腺癌的生物学行为，并帮助医生制定个体化的治疗策略[4]。新兴标志物与多组学技术随着科技的进步，越来越多的新兴标志物和检测技术被应用于乳腺癌的研究和临床实践。例如，cfDNA（循环游离DNA）片段组学作为一种非侵入性检测手段，已被证明在乳腺癌早期筛查和治疗反应评估中具有巨大潜力。cfDNA片段组学通过检测血液中的肿瘤相关DNA片段，能够早期发现肿瘤的存在，并实时监测肿瘤的动态变化[5]。此外，基于基因组学、蛋白质组学和代谢组学的多组学技术整合，有望进一步提高乳腺癌的诊断准确性和治疗效果。多组学技术通过综合分析肿瘤的基因、蛋白质和代谢产物，能够全面揭示肿瘤的生物学特征，为精准医疗提供更有力的支持。肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物在乳腺癌的诊断、治疗和随访中具有多方面的重要作用：辅助诊断：虽然肿瘤标志物不能单独用于确诊乳腺癌，但结合影像学检查和病理诊断，可提高诊断准确性。例如，CA 15-3和CEA的联合检测可提高晚期乳腺癌的诊断敏感性。治疗监测：通过动态监测肿瘤标志物水平，可及时评估治疗效果，调整治疗方案。例如，治疗过程中CA 15-3水平的变化可用于评估治疗反应，若水平持续升高，则提示需要调整治疗策略。预后评估：某些标志物如Ki-67、HER2等可作为预后指标，帮助医生制定个体化的治疗策略。例如，Ki-67指数高的患者可能需要更积极的治疗，而HER2阳性的患者则可选择靶向治疗。总结乳腺癌肿瘤标志物是现代医学诊断和治疗乳腺癌的重要工具。从传统的CA 15-3、CEA到新兴的cfDNA片段组学，再到基于多组学技术的综合检测，肿瘤标志物的应用范围不断扩大，检测技术也日益精准。然而，目前仍没有一种标志物能够完全满足临床需求，因此在实际应用中，通常需要多种标志物联合使用，以提高诊断和治疗的准确性。未来，随着研究的深入和技术的进步，有望发现更多特异性高、敏感性强的标志物，为乳腺癌的早期诊断、精准治疗和预后评估提供更有力的支持。同时，多组学技术的整合应用也将为乳腺癌的个体化治疗带来新的希望，推动乳腺癌治疗进入更加精准、高效的阶段。参考文献[1] Lopez-Gonzalez L, Sanchez Cendra A, Sanchez Cendra C, et al. Exploring Biomarkers in Breast Cancer: Hallmarks of Diagnosis, Treatment, and Follow-Up in Clinical Practice. Medicina (Kaunas). 2024;60(1):168. Published 2024 Jan 17. doi:10.3390/medicina60010168[2] Asef A, Mortaz E, Jamaati H, Velayati A. Immunologic Role of Extracellular Vesicles and Exosomes in the Pathogenesis of Cystic Fibrosis. Tanaffos. 2018;17(2):66-72.[3] Iotti, V., Ravaioli, S., Vacondio, R. et al. Contrast-enhanced spectral mammography in neoadjuvant chemotherapy monitoring: a comparison with breast magnetic resonance imaging. Breast Cancer Res 19, 106 (2017). https://doi.org/10.1186/s13058-017-0899-1[4] Yerushalmi R, Woods R, Ravdin PM, Hayes MM, Gelmon KA. Ki67 in breast cancer: prognostic and predictive potential. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):174-83. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70262-1. PMID: 20152769.[5] Liu J, Li Y, Tang W, et al. Cell-free DNA Fragmentomics Assay to Discriminate the Malignancy of Breast Nodules and Evaluate Treatment Response. Genomics Proteomics Bioinformatics. Published online April 4, 2025. doi:10.1093/gpbjnl/qzaf028

胰腺癌因其早期症状隐匿、恶性程度高且易转移的特点，被称为“癌中之王”。根据2025年最新数据，全球胰腺癌患者5年生存率仍不足10% [1]。肿瘤标志物作为早期诊断、疗效评估和预后监测的重要工具，近年来在基础研究与临床应用中取得了突破性进展。本文系统梳理传统标志物、新型生物分子标志物及液体活检技术的最新成果，并探讨其临床应用潜力。一、经典肿瘤标志物的临床价值与局限1. CA19-9：黄金标志物的双刃剑作为最广泛使用的胰腺癌血清标志物，CA19-9（糖类抗原19-9）对胰腺导管腺癌（PDAC）的诊断敏感性达85%-95%，但其特异性仅70%-80%。临床研究发现，当CA19-9>240 U/mL时，患者肝转移风险增加3倍，生存期缩短40%。然而，约10%的Lewis抗原阴性患者无法表达CA19-9，这类患者肿瘤恶性程度更高，中位生存期仅8.2个月[2]。此外，胆道梗阻、胰腺炎等良性疾病也会导致其假阳性升高[3]。2. CEA与PIVKA-II：联合检测的增效作用癌胚抗原（CEA）虽在多种癌症中表达，但其与CA19-9联合检测可将诊断敏感性提升至94.59%。2025年湖南癌症医院的研究显示，CA19-9、CEA和PIVKA-II（维生素K拮抗剂诱导蛋白）三联检测的AUC值达0.903，显著优于单一标志物[3]。PIVKA-II的加入尤其有助于鉴别胰腺癌与慢性胰腺炎，其异常升高与肿瘤血管生成密切相关。二、突破传统局限：新型分子标志物的崛起1. 液体活检技术的革命性进展（1）循环肿瘤DNA（ctDNA）检测复旦大学团队开发的单链建库测序技术（SLHC-seq），将早期胰腺癌患者血液中KRAS突变检出率从50%提升至70%。该技术通过捕捉ctDNA短片段，可识别直径<2 cm的肿瘤[4]。梅奥诊所的前瞻性研究进一步证实，血浆KRAS突变ctDNA阳性患者的转移风险增加2.8倍，生存期缩短60%[5]。（2）mRNA标志物组合首尔国立大学开发的HELP-15模型包含15种mRNA标志物，在可切除胰腺癌（RPC）诊断中AUC达0.968，对CA19-9阴性患者的诊断准确率提升47%[6]。该模型通过机器学习整合了TFF1、CLDN4等基因表达特征，用于胰腺癌的早期检测。2. 非编码RNA的调控网络（1）circRNA的“分子海绵”效应哈尔滨医科大学发现的hsa_circ_0001846通过吸附miR-204-3p上调KRAS表达，促进肿瘤增殖。临床数据显示，该circRNA在胰腺癌组织中的表达量是正常组织的4.2倍，且与淋巴结转移呈正相关[7]。（2）miRNA的级联调控汕头大学团队揭示miR-485-3p/MELK级联通过PI3K/Akt通路驱动肿瘤进展。MELK高表达患者的5年生存率仅为12%，而miR-485-3p过表达可抑制肿瘤血管生成，使裸鼠模型肿瘤体积缩小58% [8]。三、精准诊疗新靶点：从诊断到治疗的转化1. 免疫微环境标志物厦门大学发现的RNA解旋酶DDX60在肿瘤组织中表达量较正常组织高2.1倍，其通过调控MCM家族基因加速细胞周期进程。临床试验显示，靶向药物JW-7-52-1对DDX60高表达患者的IC50降低67%，联合Dabrafenib可增强化疗敏感性[9]。2. 化疗敏感性预测标志物瑞金医院团队通过蛋白质组学筛选出NDUFB8和CEMIP2，能准确预测化疗反应。NDUFB8低表达患者对吉西他滨的客观缓解率提高3.2倍，而CEMIP2阳性患者更适合FOLFIRINOX方案[10]。这是在全球范围内首次筛选出预测胰腺癌化疗敏感性的蛋白标志物，有望改善胰腺癌治疗总体生存率。四、未来方向：多组学整合与人工智能1. 多模态液体活检2025年《柳叶刀》子刊推荐的“CA19-9 + ctDNA + 外泌体”联合检测策略，可将早期诊断准确率提升至97%。外泌体中KRAS突变与TP53缺失的组合，对Ⅰ期胰腺癌的检出灵敏度达82% [5]。2. AI驱动的标志物筛选基于深度学习的生物标志物发现平台（如DeepPhos）已能预测磷酸化蛋白的功能位点，为开发新型标志物提供新思路。南京鼓楼医院利用AI模型分析糖蛋白组数据，成功鉴定CD44作为CA19-9阴性PDAC的特异性标志物，其PET-CT成像靶本比达6.8:12 [2]。结语胰腺癌标志物的研究正从单一蛋白检测迈向多组学整合的新时代。液体活检技术与人工智能的结合，有望突破早期诊断瓶颈。未来，基于标志物的个体化治疗将显著改善患者预后。正如2025年《Nature Medicine》社论所言：“标志物驱动的精准医疗，正将‘癌中之王’推向可防可控的新阶段”。参考文献1. Stefanoudakis D, Frountzas M, Michalopoulos NV, Schizas D, Theodorou D, Toutouzas KG. Emerging Tumor Biomarkers in Pancreatic Cancer and Their Clinical Implications. Current Issues in Molecular Biology. 2025; 47(5):347. https://doi.org/10.3390/cimb470503472. Tang J, Li X, Tang N, et al. CD44 identified as a diagnostic biomarker for highly malignant CA19-9 negative pancreatic cancer. Cancer Lett. 2025;622:217713. doi:10.1016/j.canlet.2025.2177133. Wang M, Bu H, Luo W, et al. CA19-9, CEA and PIVKA-Ⅱ as a novel panel of serum markers for diagnosis of pancreatic cancer. Clin Biochem. 2025;137:110902. doi:10.1016/j.clinbiochem.2025.1109024. Liu X, Liu L, Ji Y, et al. Enrichment of short mutant cell-free DNA fragments enhanced detection of pancreatic cancer. EBioMedicine. 2019;41:345-356. doi:10.1016/j.ebiom.2019.02.010s5. Leiting JL, Alva-Ruiz R, Yonkus JA, et al. Molecular KRAS ctDNA Predicts Metastases and Survival in Pancreatic Cancer: A Prospective Cohort Study. Ann Surg Oncol. 2025;32(6):4453-4463. doi:10.1245/s10434-025-17036-y6. Lee JC, Kang SW, Sim EJ, et al. Novel mRNA biomarker-based liquid biopsy for the detection of resectable pancreatic cancer. BMC Cancer. 2025;25(1):762. Published 2025 Apr 23. doi:10.1186/s12885-025-14124-w7. Ma X, Zhang H, Wang L, et al. Circular RNA hsa_circ_0001846 facilitates the malignant behaviors of pancreatic cancer by sponging miR-204-3p and upregulating KRAS expression. Cell Death Discov. 2023;9(1):448. Published 2023 Dec 11. doi:10.1038/s41420-023-01733-28. Huang Y, Yang T, Yang C, Tang B, Su B, Yang X. MiR-485-3p/MELK cascade mediates tumor progression in pancreatic cancer. Sci Rep. 2025;15(1):17870. Published 2025 May 22. doi:10.1038/s41598-025-02586-89. Zhang D, Zhang E, Cai Y, et al. Deciphering the potential ability of DExD/H-box helicase 60 (DDX60) on the proliferation, diagnostic and prognostic biomarker in pancreatic cancer: a research based on silico, RNA-seq and molecular biology experiment. Hereditas. 2025;162(1):6. Published 2025 Jan 22. doi:10.1186/s41065-024-00361-910. Jiang L, Qin J, Dai Y, et al. Prospective observational study on biomarkers of response in pancreatic ductal adenocarcinoma. Nat Med. 2024;30(3):749-761. doi:10.1038/s41591-023-02790-x

鼻咽癌（NPC）是我国南方地区高发的恶性肿瘤之一。据流行病学数据资料显示，我国属于鼻咽癌高发的国家，在全球范围内，大约有 80% 的鼻咽癌病例位于我国的两广、福建、湖南和贵州等地区[1]。因其早期症状隐匿，常被误认为“鼻炎”或“上火”，科学筛查技术就成为提高鼻咽癌治愈率的关键。一、EB病毒血清学检测：追踪NPC“潜伏者”。鼻咽癌的发病机理主要是由于EB病毒的持续感染、遗传和环境因素相互影响所导致。因此通过检测EB病毒感染的相关指标，对提高鼻咽癌的早期诊断非常重要。目前EB病毒感染后常对EB 病毒壳抗原lgA（VCA-lgA）、EB病毒核抗原IgA（EBNA-IgA）和EB病毒Zta蛋白lgA的相应抗体进行检测。1、VCA-lgA抗体VCA-lgA抗体是目前鼻咽癌早期筛查中较为常用的项目。VCA 为结构蛋白，可在宿主体内终生存在，有助于早期诊断鼻咽癌[2]。凡抗体阳性者均应定期随访观察 VCA，如果抗体滴度持续增高，应警惕鼻咽癌的存在。2、EBNA-IgA抗体EBNA-IgA抗体属于抗 EB 病毒类核抗原抗体，其作为一种蛋白，能够有效维持病毒对宿主细胞的潜伏感染，并可在较大程度上反映EB 病毒在机体中的活动状况[3]。它的出现较VCA-IgA晚，但是对于鼻咽癌的诊断的特异性会更高。VCA-IgA和EBNA-IgA双抗体联合检测能显著提高鼻咽癌诊断的灵敏度和特异度，明显增强检测阳性的有效性，更能有效地提高 EB 病毒血清学检测在鼻咽癌诊断中的价值。3、EB病毒Zta蛋白lgA抗体EB病毒Zta蛋白lgA抗体是一个较新的指标，Zta蛋白是由EB病毒的BZLF1基因编码，它在EB病毒从潜伏感染转变为溶解性感染的早期时相中表达，是调节病毒从潜伏状态进入复制状态的关键因素，Zta蛋白IgA抗体检测为阳性，提示患者患鼻咽癌的风险增加，同样是一个对早期筛查有意义的指标[4]。二、电子鼻咽镜检查：直视病灶的“高清探头”电子鼻咽镜能直接观察鼻咽部黏膜变化，其优点是图像清晰度高，可发现微小病变，看清鼻咽部、会厌、声带、下咽部等的病变。检查基本无痛苦，并可在镜下进行鼻咽部、咽部疾病的活检、治疗等。三、病理活检：确诊的“金标准”。通过获取鼻咽部的组织样本进行病理学分析，以确定肿瘤的性质和类型。病理组织检查不仅可以直接观察到癌细胞的结构，还能通过特定的标志物帮助确定肿瘤的类型，是确诊鼻咽癌的可靠方法。四、警惕以下症状，尽早就医。1、回吸性涕血（鼻涕中带血丝）  2、单侧耳鸣或听力下降  3、无痛性颈部淋巴结肿大  4、持续性鼻塞或头痛鼻咽癌早期治愈率可达90%以上，但晚期生存率显著下降。科学筛查技术的进步为早诊早治提供了有力保障。[参考文献][1]杜云,张超,冯瑞梅,等.鼻咽癌的流行病学进展[J].广西医科大学报，2024,41(09):1237-1246.DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.09.002.[2]Han G, Liu D, Gan H, et al. Evaluation of the dosimetric feasibility of hippocampal sparing intensity -modulated radiotherapy in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma [J].PLoS One, 2014,9(2):e90007.[3]覃卫洪.EB病毒NA1-IgA联合VCA-IgA检测对鼻咽癌患者的临床诊断效能分析[J].中外医学研究,2024,22(35):82-86.DOI:10.14033/j.cnki.cfmr.2024.35.021.[4]王军,薛思为.EB病毒NA、ZTA、VCA三种抗体检测分析[J].智慧健康,2021,7(24):1-3.DOI:10.19335/j.cnki.2096-1219.2021.24.001. 

陈传贵 天津市抗癌协会食管癌专业委员会中国是全球食管癌的高发地区，而食管癌的治疗仍然是以手术为主的综合治疗。食管癌手术不仅仅是食管病变的切除，还包括胃大部分切除，再行胃代食管的消化道重建术，这将造成患者消化道功能发生很大的变化。由于食管癌手术创伤大，并发症多，这将对患者的生理、心理都会造成很大的影响。另外，很多患者术前行新辅助治疗、术后还涉及到放化疗等辅助治疗，这也对患者的术后康复产生很大的影响。因此，做好食管癌术后患者康复指导，特别是制定个体化的康复方案，对改善患者的预后尤为重要。 1、 饮食指导：文献报道，食管癌术后营养与患者的预后密切相关。其实，很多食管癌患者术前就存在营养问题，术后如果再摄入不足，发生营养不良，将导致免疫力下降，从而直接影响患者的预后。影响食管癌患者术后进食主要是以下三方面的原因：吻合口的存在、术后放化疗和术后并发症的发。因此，指导患者术后进食是术后康复的首要任务。由于有吻合口的存在，食管癌术后进食要遵循循序渐进的原则，从流质、到半流质、再到普食的逐渐过渡，如术后1周可以进流质、术后十天可以进半流质、术后一个月可以逐渐恢复普食。患者进食遵循少吃多餐、细嚼慢咽的原则，一天6-8顿，餐后适当运动，睡前2小时不建议进食，防止反流。饮食以高蛋白、高热量、高维生素、富含微量元素的食物为主，如蛋类、瘦肉、牛奶、新鲜的蔬菜、水果等；同时，粗细粮搭配，保证营养均衡。不建议吃过热、过硬的食物；同时，避免进食过快、过量。必须戒烟、戒酒。如果术后需要放化疗或术后发生吻合口瘘而影响进食，空肠造瘘管的保护至关重要，可以通过增加肠内营养来维持营养平衡；另外，也可以通过静脉营养进行补充，使患者快速恢复体能，但是静脉营养长期使用成本太高且有发生感染的风险。另外，定期监测体重也是营养管理的一个重要方法，如果体重下降，说明营养不足，得加强营养，保证体重稳定。2、 睡姿指导：食管癌术后，由于患者的贲门被切除了，患者平卧后容易引起胃内容物反流，从而引起呛咳，甚至因误吸而引起吸入性肺炎，危及生命。因此，食管癌术后如何预防反流也至关重要，如采用半卧位，抬高床头30°来防止胃内容物反流；进食不要太饱、少量多餐、进食后适量运动、睡前不要进食，必要时口服胃复安或莫沙必利等胃肠动力药促进排空，以及睡前口服奥美拉唑等抑制胃酸分泌，从而减轻反流。3、 复诊指导：食管癌术后的复诊非常重要，应根据患者的手术情况和术后病理，制定个体化的复诊方案，如肿瘤切干净了，术后病理无淋巴结转移，定期复查就行，通常是术后3年内每3个月复查一次，以后每半年复查一次；如肿瘤切干净了，但术后病理有淋巴结转移，患者必须行术后辅助化疗4-6个周期，然后再定期复查；如肿瘤切干净了，但术前进行过化疗联合免疫治疗，术后病理有淋巴结阳性或肿瘤残留，术后继续辅助免疫治疗，同时定期复查；如肿瘤未切干净，术后得进一步放化疗治疗，再定期复查，等等。另外，如果患者再次出现进食困难、声音嘶哑、疼痛不适等症状，随时就诊，以早期发现肿瘤复发和转移，及时治疗。其实，术后2-3年是患者肿瘤复发、转移的高峰期，一定要重视复诊，早发现、早治疗，延长患者生命。4、心理指导：文献报道，精神状态与疾病的发生、发展和预后密切相关，精神因素对人的免疫功能有很大的影响。因此，根据不同患者的心理特点，有针对性的进行心理指导，教会患者自我调节，保持心理健康，告诉患者情绪与疾病的发展关系，帮助患者正确的对待，有利于患者的康复。心理咨询可以改善焦虑和抑郁，特别是对于年轻的患者，请心理医生进行心理疏导有一定的必要性，保持乐观、开朗的心情，有利于预后。另外，加入患者互助团体，可以改善焦虑和抑郁。家属要积极加入护理培训，减轻患者的术后护理压力，增加患者快速康复的信心。5、 活动与休息：患者出院后一定要保持规律的作息时间、保持心情舒畅，做到劳逸结合，预防感冒。此外，患者要做适当的呼吸锻炼，如每日练习深呼吸、咳嗽，预防肺感染。活动要循序渐进，从散步开始，三个月内避免提重物或剧烈运动。身体康复后，体质好的患者可以适当参加非体力劳动工作，减轻患者的心理压力，有利用预后。6、伤口与管道护理：对于伤口的护理，保持清洁干燥，若伤口发红、渗液或患者发烧，应该立即就医，及时处理伤口感染。对于引流管或空肠造瘘管的护理，应该定期用酒精或碘伏消毒周围皮肤，更换纱布，防止感染，如有渗出、渗液，及时就医处理。由于提倡食管癌术后营养一百天的治疗方案，这样有利于患者的预后。因此，空肠营养管的护理非常重要，一定要保持管腔通畅、不要脱落、防止感染。7、 并发症的识别：出院后，如果患者突发高热、胸痛或呼吸困难，有可能是吻合口瘘的发生，应该及时就医，处理吻合口瘘。如出院后，患者吞咽困难加重或呕吐，首先应考虑吻合口疤痕狭窄的可能，其次考虑吻合口肿瘤复发的可能，通常术后2个月可以行胃镜检查，明确诊断。如果发生吻合口狭窄，可以在胃镜下扩张；如果证实是肿瘤复发，可以考虑放化疗等治疗。另外，很多患者出院后有夜间呛咳、烧心感，通常是反流所致，建议调整睡姿，必要时辅助药物治疗，减轻反流。总之，食管癌的治疗是一个复杂的系统工程，包括术前、术中和术后，特别是术后康复治疗不能轻易忽视，否则将前功尽弃，应根据食管癌患者的病情、手术方式、术后并发症等情况，制定个体化的术后康发治疗方案，这将对患者的预后至关重要。 

肺癌，全称为原发性支气管肺癌，是起源于气管、支气管黏膜或腺体的最常见的肺部原发性恶性肿瘤。相关监测数据显示，2022年我国新发肺癌病例106.06万例，占全部恶性肿瘤发病的22.0%；我国肺癌死亡病例73.33万例，占全部恶性肿瘤死亡的28.5%；新发及死亡人数均居我国恶性肿瘤之首。临床病理分型将肺癌划分为两大类：小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）。SCLC源自神经内分泌细胞，是肺癌中极具侵袭性的类型，其五年生存率通常不超过百分之十五。NSCLC则涵盖了鳞癌与腺癌等主要亚型，相较于SCLC，其恶性程度较低，且治疗手段更加多样。目前早筛和诊断肺癌的方法较多，血清学检测具有安全、便捷等优点，可准确反映机体的生理及病理状态变化。一、血常规检测肺癌患者中性粒细胞计数明显高于健康水平，而淋巴细胞计数则低于健康水平。这是由于在肺癌发生发展过程中，机体处于慢性炎症状态，肿瘤细胞能释放多种趋化因子，吸引中性粒细胞向肿瘤组织聚集 。同时，肿瘤细胞及其释放的细胞因子会对淋巴细胞产生抑制作用，导致淋巴细胞计数减少 。二、血清肿瘤标志物检测肿瘤标志物主要由肿瘤细胞直接产生，机体对肿瘤细胞的刺激反映也会产生该物质。通俗来讲，肿瘤细胞就像机体里闯入的“不速之客”，而肿瘤标志物则是这群“不速之客”留下的“蛛丝马迹”，在肿瘤发生的早期，肿瘤标志物在血清中的水平会异常升高，其动态变化可有效地反映肿瘤是否复发或转移。目前临床上常用于评估肺癌的肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片段 1９（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）和鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）。CEA是一种非特异性肿瘤标志物，广泛存在于多种癌组织中，包括大肠癌、胰腺癌、胃癌和肺癌等。 CEA的敏感性不高，在某些良性疾病中也可能升高。ProGRP和 NSE在小细胞肺癌的诊断和监测中具有较高的特异性和敏感性。研究结果显示， NSE联合ProGRP对小细胞肺癌的诊断灵敏度达 88.1％，特异度达98.0％ 。NSE 被认为是目前 SCLC 最有价值的 TM 之一。CYFRA21-1是一种细胞角蛋白的片段，特别在非小细胞肺癌中，如肺鳞癌和肺腺癌，其水平升高与疾病的进展和预后相关，研究表明，CYFRA21-1诊断肺鳞癌的总体灵敏度为 72％，特异度为 94％ 。多种肿瘤标志物联合检测，可有效提升癌症的检出率。三、循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化检测DNA甲基化是一种重要且稳定的表观遗传修饰形式，在癌症细胞中，DNA甲基化模式可能发生异常变化,这些异常的DNA甲基化变化并非孤立事件，而是与肿瘤的发生和发展紧密相连。由于ctDNA是肿瘤细胞释放到血液循环中的DNA片段，检测这些ctDNA的甲基化状态，就如同获取了肿瘤细胞的“分子指纹”。研究发现，血液中的甲基化ctDNA作为肺癌早期诊断工具显示出潜力，总体而言，其诊断肺癌的总灵敏度约为46.9％，总特异度约为92.9％ 。此外，ctDNA甲基化还可以作为肿瘤复发监测和预后评估的有效指标，帮助医生及时调整治疗方案，为患者提供更精准的医疗服务。除了对肺癌的早期筛查以及诊断，对于肺癌的预防更是重中之重。肺癌预防牢记以下几点：1、戒烟：吸烟是肺癌的主要危险因素，因此戒烟及避免吸入二手烟是预防肺癌的首要步骤。 2、职业防护：从事高风险职业的人群，应采取必要的防护措施。 3、注意空气质量：关注室内空气质量，使用空气净化器等设备。 4、合理饮食：均衡饮食，多摄入新鲜蔬菜和水果，避免高脂、高糖、高盐食品。 5、规律作息：保证充足的睡眠，避免熬夜和过度劳累。 肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤，但肺癌并不可怕，只要我们有足够的勇气和决心去面对，用科学的方法预防，用坚定的信念战胜，相信在我们的共同努力下，肺癌终将被战胜。参考文献[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会.肺癌筛查与早诊早治方案(2024 年版)[EB/OL].北京: 中华人民共和国国家卫生健康委员会,2024-08-27.（2024-10-26）. http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/202408/1a667cc7e09a44678b951246691d0273.shtml.[2]中华医学会肿瘤学分会 . 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志 , 2024, 46(9): 805-843. [3]张利改 , 唱凯 , 吴宇 , 等 . 中性粒细胞与淋巴细胞亚群比值在非小细胞肺癌临床分期及病理分型中的应用价值研究 [J]. 国际检验医学杂志 , 2024, 45(14): 1675-1681, 1686. [4] 肖平 , 潘海 , 马晴 , 等 . 初诊Ⅳ期肺癌患者中性粒细胞 / 淋巴细胞比值与营养不良风险的相关性分析 [J]. 中国肺癌杂志 , 2024, 27(3): 193-198. [5]J G ,L Z ,K P , et al.[Diagnostic value of serum tumor markers CEA, CYFRA21-1, SCCAg, NSE and ProGRP for lung cancers of different pathological types].[J].Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University,2022,42(6):886-891.[6]FUL，Wang R，Yin L，etal．DYFRA21-1 tests in the diagnosis of Non-small cell lung cancer： Ａ meta - analysis ［ J ］． Int J Biol Markers，2019，34（3）：251⁃261．[7]Borg Ｍ， Wen SWC，Anderssen RF，etal． Methylated circulatingtumor dna in blood as a tool fordiagnosing lung cancei： a systematic review and meta-analysis［J］．Cancers，2023，15(15)：3959. 

一、肝癌概述肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高。肝癌主要包括原发性肝癌和继发性肝癌。原发性肝癌是指肝脏自身细胞发生的癌变，主要包括肝细胞癌（HCC）和胆管细胞癌。继发性肝癌则是指其他器官的癌细胞通过血液或淋巴系统转移到肝脏。二、肝癌的流行病学肝癌的发病率在全球范围内存在显著差异。根据世界卫生组织的数据，肝癌在亚洲和非洲的发病率较高，尤其是在中国、印度和非洲的部分地区。在美国，肝癌的发病率也在逐年上升，尤其是在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中。三、肝癌的病因肝癌的发病原因较为复杂，主要包括以下几方面：1. 病毒性肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝癌的主要病因。慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者发生肝癌的风险显著增加。2. 肝硬化：肝硬化是肝癌的重要危险因素，约80%的肝癌患者伴有肝硬化。3. 代谢性疾病：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）与肝癌的发生密切相关。4. 其他因素：长期饮酒、黄曲霉毒素暴露、遗传因素等也与肝癌的发生有关。四、肝癌的症状与诊断肝癌早期通常无明显症状，随着病情进展，可能出现以下症状：1. 肝区疼痛：右上腹或中上腹持续性隐痛、钝痛或胀痛。2. 全身症状：乏力、消瘦、食欲减退、恶心、呕吐等。3. 黄疸：皮肤和巩膜黄染。4. 腹水：腹部膨胀，有液体积聚。肝癌的诊断主要依靠影像学检查和血清学标志物检测。常用的影像学检查包括超声、CT和MRI。血清学标志物中，甲胎蛋白（AFP）是最常用的指标，但其特异性有限。五、肝癌的治疗肝癌的治疗方法多样，主要包括手术切除、肝移植、局部消融治疗、经动脉化疗栓塞（TACE）、靶向治疗和免疫治疗。1. 手术切除：是肝癌的首选治疗方法，适用于早期肝癌患者。2. 肝移植：适用于肝功能失代偿的肝癌患者。3. 局部消融治疗：包括射频消融、微波消融等，适用于小肝癌。4. 经动脉化疗栓塞（TACE）：是中晚期肝癌的主要治疗方法。5. 靶向治疗：如索拉非尼、仑伐替尼等，可延长患者的生存期。6. 免疫治疗：如阿特珠单抗联合贝伐珠单抗等，已成为晚期肝癌的一线治疗方案。六、肝癌的预防肝癌的预防主要从病因入手，包括：1. 疫苗接种：接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎病毒感染的有效措施。2. 抗病毒治疗：对慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者进行规范的抗病毒治疗。3. 生活方式干预：控制体重、减少饮酒、避免黄曲霉毒素暴露等。4. 定期体检：高危人群应定期进行肝功能检查和影像学检查。参考文献[1]Baecker A, Liu X, La Vecchia C, et al. Worldwide incidence of hepatocellular carcinoma cases attributable to major risk factors. Eur J Cancer Prev. 2018 May;27(3):205-12. [2]Huang DQ, El-Serag HB, Loomba R. Global epidemiology of NAFLD-related HCC: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Apr;18(4):223-38.[3]Tsukuma H, Hiyama T, Tanaka S, et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease. N Engl J Med. 1993 Jun 24;328(25):1797-801. [4]Yuan JM, Govindarajan S, Arakawa K, et al. Synergism of alcohol, diabetes, and viral hepatitis on the risk of hepatocellular carcinoma in blacks and whites in the U.S. Cancer. 2004 Sep 1;101(5):1009-17. [5]Edamoto Y, Hara A, Biernat W, et al. Alterations of RB1, p53 and Wnt pathways in hepatocellular carcinomas associated with hepatitis C, hepatitis B and alcoholic liver cirrhosis. Int J Cancer. 2003 Sep 1;106(3):334-41. [6]Hassan MM, Spitz MR, Thomas MB, et al. The association of family history of liver cancer with hepatocellular carcinoma: a case-control study in the United States. J Hepatol. 2009 Feb;50(2):334-41. [7]Erstad DJ, Fuchs BC, Tanabe KK. Molecular signatures in hepatocellular carcinoma: a step toward rationally designed cancer therapy. Cancer. 2018 Aug 1;124(15):3084-104. [8]Jicai Z, Zongtao Y, Jun L, et al. Persistent infection of hepatitis B virus is involved in high rate of p16 methylation in hepatocellular carcinoma. Mol Carcinog. 2006 Jul;45(7):530-6. [9]Lv X, Ye G, Zhang X, et al. p16 Methylation was associated with the development, age, hepatic viruses infection of hepatocellular carcinoma, and p16 expression had a poor survival: a systematic meta-analysis (PRISMA). Medicine (Baltimore). 2017 Sep;96(38):e8106. [10]Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Clin Liver Dis (Hoboken). 2018 Aug 22;12(1):33-4. [11]European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 clinical practice guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-98.[12]World Health Organization. Fact sheets: hepatitis C. Jul 2023. [13]Colli A, Nadarevic T, Miletic D, et al. Abdominal ultrasound and alpha-foetoprotein for the diagnosis of hepatocellular carcinoma in adults with chronic liver disease. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 15;(4):CD013346. [14]Gupta S, Bent S, Kohlwes J. Test characteristics of alpha-fetoprotein for detecting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C. A systematic review and critical analysis. Ann Intern Med. 2003 Jul 1;139(1):46-50. [15]Nadarevic T, Giljaca V, Colli A, et al. Computed tomography for the diagnosis of hepatocellular carcinoma in adults with chronic liver disease. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 6;(10):CD013362. [16]Tsurusaki M, Murakami T. Surgical and locoregional therapy of HCC: TACE. Liver Cancer. 2015 Sep;4(3):165-75.

胰腺癌是指发生在胰外分泌腺体的恶性肿瘤，其恶性程度非常高，因其早期无明显症状，就诊率很低，导致诊断和治疗都很困难，经手术治疗后死亡率有所降低，但 5 年生存率仅为 7.2%，因此胰腺癌被医学界称为“癌中之王”。目前检验学检查常用血液、尿液两方面联合检测帮助确诊胰腺癌。血液检查1、血清胆红素：胰头癌患者血清胆红素有明显增高，尤以直接胆红素增高最为明显。胰体尾癌患者血清胆红素增高并不明显[1]，因此通过血清胆红素检测，不仅有助于胰腺癌的确诊，还能初步对胰腺癌发生发展的位置加以诊断。2、血清淀粉酶：淀粉酶是胰腺分泌的重要成分之一，胰腺癌常伴有血清淀粉酶的升高[2]，血清淀粉酶的持续升高，预示病情的复发和进展。3、血清肿瘤标志物CEA、CA199、CA125联合检测：胰腺癌患者血清中CEA、CA199、CA125均有不同程度的增高，CA199在消化系统肿瘤患者中含量明显升高尤其是对胰腺癌患者的阳性检出率具有十分重要的临床价值，三项肿瘤标记物进行联合检则阳性检出率可达96．9％[3] ，具有更高的临床实用价值。4、血糖：由于胰腺肿瘤影响到患者胰岛细胞，导致胰岛素分泌减少，在胰腺中体尾部胰岛细胞的数目含量较胰头部位多，因此胰体尾癌患者血糖会有明显升高。尿液检查1、颜色：胰腺癌患者尤其是胰头癌患者由于胆管会受到压迫，引起梗阻性黄疸，使尿液颜色变黄。2、梗阻性黄疸时可出现尿胆红素大量增加，而无尿胆原。3、胰腺癌患者往往伴随高血糖，血糖增高时，尿糖也会随之增高。4、中、晚期病人的胰腺外分泌功能减退，尿BT-PABA试验结果可明显低于正常[4]。胰腺癌的预防（1）戒烟限酒（2）合理饮食：少吃动物性脂肪和蔬菜中的热量较高的食品，多吃新鲜蔬菜和水果，多食用含有大量植物性纤维的食物。（3）少接触萘胺、苯胺等化学物质（4）生活要规律，适当运动。胰腺癌的检查方法是比较多的，实验室检查联合核磁共振、B超以及病理学检查可以帮助胰腺癌更好地确诊，因此患者朋友们一定要做出正确的诊断，才能够及早地发现疾病。癌症并非不可战胜的阴霾，‌医患携手并肩，‌以现代蓬勃发展的医学技术为剑，尽早的诊断癌症，积极的治疗癌症，‌勇破生命的癌症枷锁。参考文献[1]黄大有,吴晶新,赵岩生,等.胰腺癌的诊断和鉴别诊断——附66例胰腺癌、50例急性黄疸性病毒性肝炎及50例黄疸性胆石症的对比分析[J].北京医学院学报,1984,(03):213-217+255-256.[2]王太祥.淀粉酶水平监测在胰腺疾病治疗中的临床应用[C]//南京康复医学会.第三届全国康复与临床药学学术交流会议论文集（三）.惠水县中医医院检验科;,2022:5.DOI:10.26914/c.cnkihy.2022.078793.[3]吴丛山,刘徐桂.CA199、CA125、CEA联检对胰腺癌诊断价值的评价[J].放射免疫学杂志,2005,(06):505-507.[4]尿检可测出早期胰腺癌[J].中华中医药学刊,2016,34(01):32.

（天津市中心妇产科医院普妇科主任医师李圃、住院医师邸丝雨）子宫内膜癌是女性三大恶性肿瘤之一，超过90%-95%的子宫内膜癌都发生在40岁以上。因此40岁以上的女性和有子宫内膜癌高危因素的女性，建议定期做妇科相关检查。

（天津市中心妇产科医院普妇科主任医师李圃、学生孙璐娜）绝经是指卵巢功能衰竭，月经永久性停止，我国妇女平均绝经年龄为49.5岁，80%在44-54岁之间。然而有些女性绝经1年或1年以上又出现不明原因的阴道出血（也包括血性分泌物），很多人不以为意，认为是月经返潮，是“变年轻、重返青春、返老还童”的征兆，或者是阴道“干涸”引起的流血，认为过段时间自己就会好，而一直拖延去医院检查，延误了诊治的最佳时机。