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  • Cell Research丨郝继辉教授团队揭示胰腺癌神经-免疫调控新机制
    天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授团队近期在胰腺肿瘤神经科学研究领域取得突破性进展。相关研究成果以“Nociceptor neurons promote PDAC progression and cancer pain by interaction with cancer-associated fibroblasts and suppression of natural killer cells”为题,于2025年3月24日在Spring nature旗下的国际顶级期刊Cell Research上线刊登。该研究创新揭示痛觉神经元在 PDAC 进展和癌痛中的作用及其内在机制,为胰腺癌治疗及癌痛管理提供了创新性治疗策略。新兴的癌症神经科学领域在揭示神经系统在癌症发生和发展中的关键作用方面取得了巨大进展。胰腺导管腺癌(PDAC)的特点是神经周围受侵,并受自主神经(交感神经和副交感神经)和感觉神经支配。PDAC的神经生物学特性早已超越传统认知中单纯的神经浸润现象,演变为一个涉及神经发生、微环境重编程和系统调控的复杂科学体系。这种恶性肿瘤与神经系统的共生关系,本质上反映着进化保守的发育程序被劫持后的病理重塑——肿瘤细胞通过重建胚胎期的神经发生信号网络,将周围神经转变为促进自身进展的生物导体。在分子层面,PDAC细胞展现出独特的“趋神经化”特征。它们通过表观遗传重塑重新激活胚胎神经嵴发育相关基因(如SOX10、TFAP2B),获得类似施万细胞的分化潜能。这种去分化状态使肿瘤细胞能够分泌Netrin-1、Semaphorin 3A等轴突导向分子,主动吸引神经轴突向肿瘤核心延伸。同时,肿瘤微环境中激增的基质金属蛋白酶(MMP-2/9)降解神经束膜基底膜,为神经纤维的侵袭性生长开辟物理通道。这种双向的神经-肿瘤互作形成正反馈环路:浸润的神经末梢释放神经营养因子(如NGF、BDNF),进一步激活肿瘤细胞内的MAPK和PI3K-AKT通路,驱动细胞增殖和化疗抵抗。PDAC的神经微环境具有显著的空间异质性。交感神经纤维通过释放去甲肾上腺素激活肿瘤细胞表面的β2肾上腺素受体,触发cAMP-PKA-CREB信号级联,促进血管生成拟态形成和循环肿瘤细胞脱落。副交感神经递质乙酰胆碱则通过毒蕈碱受体M3诱导自噬流增强,帮助肿瘤细胞在营养匮乏条件下存活。最具特色的是感觉神经的重构——PDAC细胞通过分泌Artemin诱导TrkA+痛觉神经异常增生,这些神经末梢不仅通过CGRP-RAMP1轴激活癌相关成纤维细胞的IL-6/IL-8分泌,其释放的P物质更直接抑制NK细胞的颗粒酶B表达,形成免疫豁免生态位。PDAC的神经生物学特性正在颠覆传统治疗范式。基于神经微环境异质性开发的精准干预策略包括:靶向神经递质受体的纳米载药系统(如载有多西他赛的毒蕈碱受体靶向脂质体)、光控基因编辑技术特异性沉默肿瘤相关神经活性(如CRISPR-Cas9介导的NGF基因座甲基化),以及阻断神经-免疫串扰的双功能抗体(如同时中和CGRP和PD-L1的双特异性纳米抗体)。这些创新疗法正在突破血胰屏障和神经鞘膜的双重防御,为改写“癌中之王”的治疗困局注入新动能。在这里,本研究进一步证实,在 PDAC 的肿瘤微环境中,痛觉神经元通过降钙素相关肽(CGRP)和神经生长因子(NGF)与癌相关成纤维细胞(CAFs)相互作用。这种相互作用抑制了 CAFs 中白细胞介素-15 的表达,抑制了自然杀伤(NK)细胞的浸润和细胞毒性功能,从而促进了 PDAC 的进展和癌痛。在 PDAC 患者中,肿瘤组织的痛觉神经纤维支配与 NK 细胞的浸润呈负相关,而与疼痛强度呈正相关。这种关联是 PDAC 患者总生存期和无复发生存期的独立预后因素。我们的研究结果突出表明,在 PDAC 的发展过程中,痛觉神经元通过与 CAFs 相互作用对 NK 细胞进行关键性调控。我们还提出,以痛觉神经元或 CGRP 信号为靶点可能会为 PDAC 和癌痛提供一种有前景的疗法。天津医科大学肿瘤医院麻醉科王凯元副主任医师、胰腺肿瘤防治中心2023级博士研究生倪波和2022级博士研究生解永杰为论文共同第一作者,天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤防治中心郝继辉教授、王秀超副教授、杜克大学医学中心纪如荣教授及天津医科大学肿瘤医院麻醉科王凯元副主任医师为论文共同通讯作者。作者介绍  郝继辉教授、主任医师、博士生导师,天津医科大学党委副书记、校长,天津医科大学肿瘤医院党委副书记、院长,国家恶性肿瘤临床医学研究中心执行副主任,国家杰出青年科学基金获得者、长江学者特聘教授、国家级领军人才、国家百千万人才工程人选、教育部新世纪优秀人才、人社部有突出贡献中青年专家、卫健委有突出贡献中青年专家、国务院政府特殊津贴专家,领衔科技部“消化肿瘤诊治”创新团队。从事胰腺肿瘤临床诊治及基础转化工作。在胰腺癌诊疗关键技术建立、临床应用及基础转化方面取得了重要研究成果。从事胰腺肿瘤临床诊治及基础转化工作。针对临床诊治过程中的难点问题,积极开展精准外科、早诊早治、基础与转化研究,取得系列创新性成果。主持或参与国家自然科学基金项目等省部级课题十余项。以第一作者或通讯作者在Gastroenterology, Gut, Advanced Science, Advanced Functional Materials, Nature Communications, Journal of Experimental Medicine, Clinical Cancer Research, Cancer Research, Oncogene等国际权威学术期刊发表SCI论文百余篇。
    04-15
    2025
  • 2024年天津市抗癌协会青年科学家奖——徐嵩
    徐嵩教授,天津医科大学总医院肺部肿瘤外科主任医师,现任天津医科大学总医院科技处副处长、临床科技转化中心管委会办公室副主任,天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室副主任。长期聚焦于早期肺癌精准外科与个体化治疗的临床转化研究,坚持以肺癌临床诊治的难点问题为导向,开创性地提出基于不同肺癌临床病理特征和生物学性状的“精准外科”手术治疗体系,并创新性开发围手术期治疗和晚期靶向/免疫治疗的新策略,取得了一系列系统性重要成果。同时创立国内首个基于半导体材料的肺癌无创分子检测平台,并积极推行以“精准外科”为核心的肺癌治疗规范化、个体化和多学科的综合治疗模式,这些工作极大的提高了患者生存和生活质量。主持国家级项目3 项和省部级项目7项;以第一或通讯作者在 Lancet Resp Med、JTO、Annals of Surgery、JNCCN、CDD等杂志发表论文70余篇。作为主要课题组成员荣获天津市科学技术进步奖一等奖、华夏医学科技奖二等奖、中华医学科技奖三等奖、中国抗癌协会科技奖三等奖。获美国 AATS fellowship、ASCO Virtual Mentoring Program,MRS 和 IMW 授予的“Young Investigators Grant”。担任《Cancer Medicine》和《Technology in Cancer Research & Treatment》副主编、《Cancer Control》栏目主编、《Biological Procedures Online》编委等。中国抗癌协会青年理事会理事,中国初保基金会肿瘤临床转化研究公益基金管理委员会副主任委员,中国抗癌协会肺癌专业委员会委员和中国临床肿瘤协会青年委员等。获国之名医•青年新锐、美中抗癌协会亚洲癌症研究基金学者奖、天津特聘教授青年学者、天津市高校中青年骨干创新人才、天津市卫生计生行业高层次人才青年医学新锐、天津市创新人才推进计划青年科技优秀人才、天津市131创新型第二层次人选、全国35under35最具潜力肿瘤医生、天津医科大学“卓越教师”和“优秀研究生导师”。
    02-26
    2025
  • 2024年天津市抗癌协会青年科学家奖——沈俊
    中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)副研究员、细胞生态海河实验室青年科学家沈俊博士荣获2024年度天津市抗癌协会青年科学家奖。该奖项旨在表彰在肿瘤防治领域取得突出创新成果、推动基础研究与临床转化融合发展的青年科研工作者。深耕hPSC技术,破解造血再生与免疫治疗难题。沈俊博士主要从事人多能干细胞(hPSC)造血再生及肿瘤免疫治疗相关的基础及转化研究,围绕效率提升及功能优化开发了基于hPSC技术的多种血细胞高效分化技术用于肿瘤免疫治疗研究。在效率提升上,发现(1)玻连蛋白能够通过αvβ3/β5整合素信号促进早期造血分化;(2)与体内正常造血发育相比,体外内皮造血转变阶段处于氧代谢异常模式,低氧可增强内皮造血转变;(3)血小板内皮细胞聚集受体 1 (PEAR1)可富集更强的造血潜能,是早期造血分化的关键调控子;(4)SPI1-KLF1/LYL1轴定向调节生血内皮细胞向髓系和淋系转变。在功能优化上,发现(1)顺序性的内皮和骨髓基质细胞信号能促进hPSC来源的红细胞高效脱核;(2)低氧能通过动脉化增强功能性T细胞再生,经动脉化来源的hPSC-CAR-T在功能上不弱于外周血CAR-T;(3)建立了hPSC定向巨噬细胞高效诱导分化体系,发现通过联合激活固有-适应性免疫反应可增强巨噬细胞抗肿瘤效应;4)开发了新型3D类器官系统支持NK细胞高效分化,发现可通过减少NK细胞体外额外扩增来增强其体内持久性和抗肿瘤活性。近五年,以第一作者/通讯作者身份在Cell Stem Cell(封面)和 Science Advances等期刊共发表SCI专业论文7篇;申请/授权专利4项;主导开发的NK细胞分化技术实现成果转化;参与并获得2022年天津市自然科学特等奖1项;入选第一批天津青年科技人才项目;主持国家自然科学基金面上项目和青年项目各1项,以骨干身份先后参与国家重点研发计划3项。
    02-26
    2025
  • 【2024年天津市抗癌协会科技奖】二等奖——以分子基础与转化研究为导向的晚期甲状腺癌靶向治疗体系的建立
    2024年12月12日,天津市抗癌协会颁发了2024年度科技奖及青年科学家奖。其中,由天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科郑向前教授团队完成的“以分子基础与转化研究为导向的晚期甲状腺癌靶向治疗体系的建立”项目荣获科技奖二等奖。这一成果标志着我国在甲状腺癌诊疗领域迈出重要一步,为晚期及难治性甲状腺癌患者提供了新的治疗方向。甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,近年来发病率显著上升。尽管多数分化型甲状腺癌(DTC)患者可通过手术和碘-131治疗获得较好预后,但部分患者会进展为低分化型(PDTC)或未分化型甲状腺癌(ATC),对放化疗及靶向治疗产生耐药性,成为临床治疗的“死结”。郑向前教授团队长期聚焦这一难题,从分子机制与表观遗传调控入手,探索甲状腺癌去分化及耐药的深层原因,并以分子基础与转化研究为导向构建了晚期甲状腺癌靶向治疗新体系,让更多碘难治性甲状腺癌患者从“不可治”变为“可治”。该研究获得的成果如下:1、甄别了晚期甲癌关键因子,深入剖析分子机制,鉴定新型抗癌靶点。基于临床样本大数据,“多角度+多手段”联合鉴定甲状腺癌发生发展关键分子、甄别风险基因,并进行深入的机制研究,实现对高侵袭性甲状腺癌有效的辨识和治疗,降低晚期甲状腺癌的发生率。2、开展抗癌新药研究,探讨甲癌耐药机制,推动了创新药物及策略临床应用。借助新型抗肿瘤靶点开发平台及多种体内外药物筛选模型,鉴定特异性靶向治疗药物,同时深入解析晚期甲状腺癌靶向治疗及免疫治疗抵抗的分子机制,为晚期甲状腺癌患者提供了新的思路,显著改善晚期甲状腺癌患者的治疗现状。3.建立了从无药可选,到多药可及,联合多维度用药的晚期甲癌靶向治疗体系。依托全国学科引领优势,率先开展晚期甲状腺癌抗癌新药及我国自主研发靶向药物的临床转化,牵头多项国际及国内多中心临床试验,以期延长我国晚期甲状腺癌患者的生存期,提高患者的生存及生活质量。研究成果在N Engl J Med、Clin Cancer Res(3篇)、Adv. Sci、Cell Death Differ、Thyroid等权威杂志发表 SCI论文92篇,累计影响因子 600 余分,并取得专利授权4项。团队牵头制定诊治指南/共识 11 部,并依托中国抗癌协会平台在全国 10 余个省市 10 多家医院推广应用,近万患者受益,为晚期甲状腺癌患者带来更多的生机,也为我国肿瘤防治事业注入了新动能。
    02-21
    2025
  • 【2024年天津市抗癌协会科技奖】二等奖——基于人工智能的低剂量CT肺癌早期筛查体系的构建与应用
    喜讯!天津医科大学肿瘤医院叶兆祥教授团队凭借《基于人工智能的低剂量CT肺癌早期筛查体系的构建与应用》,荣膺2024年度天津市抗癌协会科技奖二等奖!这一奖项是对团队“以科技守护人民健康”研究宗旨的肯定。科技赋能,精准狙击肺癌“隐形杀手”肺癌,这一威胁人类健康的“沉默杀手”,因早期症状隐匿,常令患者错失最佳治疗时机。叶兆祥教授团队以科技之力寻求破局,多年以来实行“人工智能+超低剂量CT”的双擎驱动筛查体系,实现肺癌早诊技术的创新迭代。超低剂量辐射技术,让患者在“低辐射损害”中完成精准检测;AI智能辅助诊断,秒速锁定肺部微小结节,准确率大幅提升,更融合5G通信、云计算与多模态技术,构建起标准化、信息化的筛查网络,让“数据跑腿”代替“患者奔波”,惠及人民群众!落地生根,京津冀协同技术发展科技的价值在于应用,生命的希望在于行动!在京津冀协同发展的国家战略引领下,天津市肿瘤医院叶兆祥团队将新技术广泛应用于基层医疗实践。2024年,团队携手河北省邯郸、邢台、唐山、保定等地医院,开展肺癌筛查数万人次,累计惠及超3万群众!在保定市第六医院,12000名高危人群接受筛查,750例患者得到及时诊疗。从“专家下沉”到“远程会诊”,从“学科共建”到“质控培训”,团队的技术成果已建立跨区域筛查网络,早期肺癌检出率显著提升!更斩获2项软件著作权、1项发明专利,发表14篇SCI论文,推动京津冀区域肺癌筛查技术进步。未来可期,共绘健康中国新蓝荣誉是起点,责任在路上!叶兆祥教授团队正以满腔热忱,将技术推广至更多基层医院,探索远程影像诊断、个性化健康管理等新模式。我们坚信,科技创新不仅闪耀着智慧的光芒,更承载着医者仁心的使命!期待更多科技成果落地生根,为健康中国谱写壮丽篇章!
    02-21
    2025
  • 2024年天津市抗癌协会青年科学家奖——吴旭东
    吴旭东教授,天津医科大学基础医学院细胞生物学学系主任、教授、博士生导师,天津市医学表观遗传学重点室主任,入选国家级青年拔尖人才。长期深耕于表观遗传学和肿瘤药理学领域。前期鉴定了多个催化和去除组蛋白修饰的蛋白复合体,解析了其活性异常在肿瘤发生发展、耐药过程中表观遗传调控机制。近年来,团队聚焦于攻克抗肿瘤表观遗传领域的两大难题——药物靶点不足与耐药问题,取得以下突破:1.理论奠基:首次解析PRC通过染色质拓扑锚定建立二价域(bivalent domain)的分子机制,为靶向肿瘤异质性提供新范式(Mol Cell)。相反,对于 PcG 蛋白功能缺失型肿瘤,团队另辟蹊径,创新性地提出靶向异常激活的炎性调控网络,以此恢复细胞正常分化的全新思路(Cell Res)。2.精准干预:在肿瘤微环境研究方面,团队建立了可诱导筛选体系。借助这一体系,团队精准鉴定出在低氧环境下,分别促进血管生成和免疫抑制性微环境形成的关键靶点,相关成果分别发表于《Nat Commun》和《Cancer Res》;并开发首个选择性抑制非经典PRC1.1的小分子化合物,通过逆转异常基因沉默重塑肿瘤细胞分化程序,并协同增强免疫检查点疗效,获批发明专利。3.联合治疗:团队深入探索表观遗传药物敏感性和耐药的决定性机制,阐明 HDAC 抑制剂促进实体瘤低氧适应和侵袭转移的耐药机制,并基于此建立了全新的联合治疗策略,完成临床前验证,相关成果最近将于《Cancer Res》期刊上发表。团队目前发表学术论文30篇,参编撰写《表观遗传学》,获批国家发明专利两项,主持国家重点研发计划两项、国家自然基金重点国合和面上项目、天津市杰青等科研项目10余项。担任中国细胞生物学会染色质分会副秘书长、欧洲肿瘤研究协会(EACR)学术大使等职务。
    02-21
    2025
  • 2024年天津市抗癌协会青年科学家奖——魏玺
    魏玺教授,博士生导师,天津医科大学肿瘤医院超声诊疗科科主任,天津医科大学超声教研室主任。从事肿瘤超声诊断及介入治疗工作16年,扎根临床一线,累计接诊患者十万余人,确诊疑难病例数万例,年均完成超声引导穿刺活检及消融治疗2万例。面对复杂疑难病例,精准诊断、规范治疗,赢得患者与同行广泛认可。始终将提升肿瘤诊疗水平、保障患者健康作为使命,以敬业奉献和精益求精的精神,带领团队勇于探索、不断创新,在超声诊断、微创介入治疗及多模态影像技术等方面取得突破性成果,推动我国肿瘤超声医学的规范化与国际影响力提升。致力于肿瘤超声影像大数据研发及人工智能辅助诊断研究;超声分子影像评估肿瘤治疗效果的诊治一体化平台研发;以及肿瘤相关分子机制探索。创建肿瘤超声影像诊疗一体化平台,建立国家卫健委甲状腺微创介入建设中心及中国医药教育协会肿瘤微波消融培训基地,积极开展超声新技术及多中心临床试验研究,制定专家共识与技术标准,突破传统诊疗模式,推动肿瘤超声医学从基础研究到临床应用的跨越式发展,为肿瘤诊疗提供精准、高效的解决方案。主持国家级课题3项,天津市新一代人工智能重大专项 1项,天津市科技局重点项目1项,天津市卫健委重点项目1项;以第一作者或通讯作者于Lancet Oncol、PNAS、Adv. Funct. Mater等国际期刊发表研究论文70余篇,累计影响因子400余分,累计被引次数2000余次,单篇最高被引次数200余次。授权国家发明专利6项。以主要完成人身份获得天津市科学技术进步奖、中国抗癌协会科技奖共5项,主编及参编《肿瘤超声诊疗学》,《头颈肿瘤学》、《甲状腺肿瘤学》、《颈部常见肿瘤超声诊断图谱》、《浅表软组织疾病超声诊断与病理对照图谱》等多部著作。牵头主编《中国肿瘤整合诊治指南(超声显像)》,制定《肿瘤超声诊疗一体化技术规范》,推动国内肿瘤超声规范化巡讲及标准化工作。获得首批国家优秀青年医师、首批天津市青年科技人才第一层次、天津市青年医学新锐、天津市特聘教授、天津市创新人才推进计划青年科技优秀人才等荣誉称号。兼任中国抗癌协会肿瘤超声医学专委会主任委员、天津市抗癌协会肿瘤超声专委会主任委员、中国抗癌协会理事会理事、中华医学会超声医学专委会青年委员等。
    02-21
    2025
  • 2024年天津市抗癌协会青年科学家奖——周旋
    2024年12月,在天津市抗癌协会第六届第五次理事会上颁发了2024年度天津抗癌协会青年科学家奖,来自天津医科大学肿瘤医院的周旋教授获此荣誉。周旋教授,天津医科大学肿瘤医院颌面耳鼻喉肿瘤科科副主任,博士生导师。从事头颈部恶性肿瘤诊疗工作17年,始终奋战于临床一线,年均门诊量达4000人次,年均手术量超过500台。积极开展多项头颈肿瘤领域关键技术,包括喉癌保全功能手术、口腔癌游离皮瓣功能修复重建手术、下咽癌一期管状胃成形术与下咽重建术,以及靶向治疗和逆转耐药等。面对疑难重新复杂病例,凭借其精准的诊断和规范的治疗方案,赢得了患者和同行的广泛认可,始终将提升肿瘤诊疗水平和保障患者健康作为自己的使命,以敬业奉献和追求卓越的精神,带领团队勇于探索、不断创新。在肿瘤早期诊断、精准分子分型以及肿瘤个体化治疗方面,取得了突破性成果,推动了我国头颈肿瘤综合治疗的规范化与国际影响力的提升。在头颈部恶性肿瘤的转化医学研究方面,研究团队专注于精准预测并提高难治性(复发/转移)头颈部鳞癌的免疫治疗和靶向EGFR治疗的疗效,提升头颈部鳞癌外科手术的局部控制率,为临床治疗提供科学依据和技术支持。基础研究中,围绕“PD-L2介导的免疫逃逸”和“IL-6/STAT3信号转导网络”深入探讨PD-L2在头颈部鳞癌中的免疫调节作用,识别了STAT3信号通路在头颈部鳞癌中的关键驱动作用,为肿瘤药物作用靶点的开发与挖掘奠定了重要的实验基础与转化医学意义。主持国家自然科学基金项目5项,发表SCI收录论文40余篇,重要成果发表于Nat Commun,J Immunother Cancer,Clin Cancer Res,Cancer Lett,Br J Cancer等国际高水平期刊,累计影响因子超过300。其中,研究成果“难治性头颈部鳞癌转移及耐药的基础研究与临床应用”荣获2020年天津市科技进步二等奖。担任Cancer Lett等多个SCI杂志的审稿人或通讯编辑。获得人才发展特支持计划“青年拔尖人才”、天津市特聘教授“青年学者”、天津市“津门医学英才”、“天津创新创业好青年”等荣誉称号。兼任中国抗癌协会青年理事会常务理事,中国抗癌协会口腔颌面肿瘤整合医学专业委员会常委,中国抗癌协会口腔颌面肿瘤整合康复专业委员会常委,中国抗癌协会口腔癌整合防筛专业委员会常委,中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员,中国医药教育协会头颈肿瘤专业委员会常委,天津市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员等学术职务。
    02-21
    2025
  • 【2024年天津市抗癌协会科技奖】二等奖——基于分子病理学的消化系统神经内分泌肿瘤精准诊疗的基础与临床研究
    天津医科大学肿瘤医院孙燕教授团队研究成果《基于分子病理学的消化系统神经内分泌肿瘤精准诊疗的基础与临床研究》荣获2024年度天津市抗癌协会科技奖二等奖。神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm, NEN)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,可以发生于全身各处,以消化系统神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)的发病率最高。目前,GEP-NEN的临床诊断往往是通过临床表现、检测分泌的肽和胺、特殊的放射及核素影像等提示,但其确诊仍需要病理诊断。根据最新的消化系统肿瘤WHO分类(第5版),GEP-NEN分成分化好的神经内分泌瘤(NET,包括G1、G2和G3)和分化差的神经内分泌癌(NEC)及混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(MiNEN)。不同级别GEP-NEN患者的治疗策略和预后差异显著。因此,GEP-NEN的精准诊断和分类是影响患者治疗效果和生存的关键因素。此外,GEP-NEN的发生发展机制尚未完全阐明,NET G3、NEC和MiNEN缺乏有效的治疗靶点,我国缺乏针对中国GEP-NEN患者的系统性研究。针对上述问题,天津医科大学肿瘤医院孙燕教授团队开展了一系列临床-基础-转化研究,探索GEP-NEN的发生发展机制,开发新的诊断和治疗靶点,并建立及优化全方位多维度临床诊疗体系,具体成果如下:1. 通过大样本分析,提出了中国人群GEP-NEN与国外人群临床病理特征存在差异并具有显著的肿瘤异质性,为我国患者的精准诊疗提供了数据基础;而且为WHO修正GEP-NEN的诊断和分类标准提供了数据支撑。2. 以胃NEN 为重点,通过高通量测序和分子遗传学分析及大样本验证,阐述不同类别NEN的关键分子特征,证实了MiNEN的单克隆起源;提出腺与神经内分泌双向分化性癌(双泌性癌)是不同于MiNEN的一类独立肿瘤;并提出NET G3可能来源于NET G2的进展,而与NEC的驱动基因显著不同,为阐述各类GEP-NEN的发生发展机制提供了实验依据。3. 建立了鉴别NET G3与NEC的病理检测流程,建立了SYN与PAS双重染色技术鉴别诊断MiNEN与双泌性癌,建立了SSTR2的免疫组化判读方法、DLL3免疫组化与FISH检测流程与判读方法,并在多家三甲医院推广应用,改善了NEN的精准诊疗。孙燕教授团队经过11年的深入研究,针对中国人群GEP-NEN的特点,开发了符合国人NEN特征的诊疗技术,并成功应用于临床诊治中,显著提高了GEP-NEN的诊疗精准度,改善了患者的预后。
    02-20
    2025
  • 【2024年天津市抗癌协会科技奖】一等奖——血液病患者感染性疾病诊疗体系的建立和应用
    中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)冯四洲教授课题组研究的《血液病患者感染性疾病诊疗体系的建立和应用》荣获2024年度天津市抗癌协会科技奖一等奖。血液肿瘤患者因免疫抑制及高强度化疗,感染发生率高、病原复杂,是导致治疗失败及死亡的主要因素。针对这一临床难题,课题组历经十余年攻关,构建了覆盖“早期诊断-耐药预警-精准治疗-机制探索”的感染诊疗创新体系,显著提升了血液肿瘤患者感染防控能力,为肿瘤综合治疗提供了重要保障。首先,在血液恶性肿瘤患者的感染诊断上,在国内率先验证了曲霉半乳甘露聚糖检测对侵袭性曲霉感染的早期诊断价值。牵头完成国际首个大型前瞻性研究,证实病原宏基因组测序(mNGS)在急性白血病粒缺发热患者中的诊断优势。相关成果发表于国际感染顶刊《Clinical Microbiology and Infection》(IF=14.2)和《Journal of Infection》(IF=38.6)。其次,耐药菌感染是血液病治疗中的“顽敌”。课题组基于大样本数据构建了全球首个多重耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPA)血流感染预警模型,预测准确率达86.7%,相关论文发表在《Journal of Infection》(IF=38.6)。团队开发的碳青霉烯耐药肠杆菌的风险预测工具,成果被纳入《CRE感染诊治中国专家共识》,成为全国血液科医生的重要参考。血液肿瘤患者伴发的重症感染治疗犹如与死神赛跑。课题组大样本研究证实,头孢他啶-阿维巴坦(CAZ-AVI)联合氨曲南可显著提高对产金属酶CRE的敏感性,成为治疗CRE BSI的最佳选择。多中心研究表明短疗程抗生素治疗铜绿假单胞菌BSI,与长疗程疗效相当,同时降低耐药风险,研究成果发表于感染顶刊Clinical Infectious Diseases(IF 20.99)。在真菌感染防治方面,提出了伊曲康唑静脉序贯口服的预防策略,并揭示泊沙康唑和艾沙康唑在侵袭性真菌病防治中的独特优势,推动个体化治疗的发展。团队主导或参与了《中性粒细胞缺乏伴发热抗菌药物应用指南》《艾沙康唑临床应用专家共识》《宏基因组二代测序在血液病患者感染诊断中的应用中国专家共识》及18项国家级共识的制定,助力感染治疗规范化,使血液系统肿瘤患者获得更合理的抗感染救治。在基础研究方面,首次发现CLON-G方案可延长输注中性粒细胞存活时间,有利于中性粒细胞输注治疗粒细胞缺乏发生耐药菌及严重感染患者治疗。成果发表于《Science Translational Medicine》(IF=17.1);同时揭示肺感染中巨噬细胞-中性粒细胞协同抗感染的新机制,成果登上《Nature Communications》(IF=16.6),为开发新型抗感染策略奠定了理论基础。该项成果共发表论文84篇,其中SCI论文43篇,含Top期刊论文8篇;撰写或参编感染疾病专家共识及指南18部。为血液病尤其是血液肿瘤感染患者合理诊治贡献了力量也积攒了丰硕的科研学术成果。未来,课题组将继续深耕,推动诊疗技术的迭代升级,探索更高效、更安全的防治策略。以科研创新为剑,以医者仁心为盾,为血液病患者筑牢生命防线,为“健康中国”贡献绵薄之力。
    02-14
    2025
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