应用现代放射治疗技术实现肺癌的个体化放射治疗的临床研究Clinical studies to accomplish individualized radiation therapy with modern technique for patients with lung cancer天津医科大学肿瘤医院王平、赵路军、袁智勇、孟茂斌、钱东、刘宁波、庞青松、刘志艳、巩琳琳、张宝忠、姬凯、刘维帅2018年度天津市科技进步一等奖成果简介：肺癌的发病率及致死率均居恶性肿瘤第一位，放射治疗是肺癌的重要治疗方法，以往精准性不足及毒副反应是影响疗效的主要原因。课题组利用现代先进放疗技术和放疗计划的实施实现肺癌患者的个体化精准放射治疗，建立了早期肺癌射波刀立体定向放射治疗技术平台，完善了肺癌放射治疗调强放疗技术，进一步细化了肺癌术后个体化放射治疗的适应症，更加优化了肺癌放疗与靶向治疗联合应用方案，发现了新的肺癌放疗抵抗生物学机制及放疗增敏新的靶点。研究内容立足于当今肺癌放射治疗领域的热点及难点，建立了完善的射波刀治疗早期肺癌研究和应用平台，取得了95%以上的局部控制率和80%的3年生存率，其数据平台是目前国际最大最完善的相关数据库之一。利用射波刀所实现的无创精准立体定向放射治疗治疗早期肺癌的疗效可媲美手术。同时在国际上率先比较了单纯放疗与放疗联合靶向治疗的疗效，确立了脑转移癌联合治疗的规范。此外，针对放疗抵抗的生物学机制，在国际上首先提出了间充质干细胞到肿瘤血管周细胞的迁徙转化过程与肿瘤放射敏感性的相关性等多个新的放疗增敏通路和靶点。本项目的研究成果优化并细化了肺癌个体化放射治疗方案，明确了放疗联合靶向治疗在肺癌中的价值并进一步完善放射生物学理论和放疗抵抗机制，相关研究成果多次受邀在国内外学术会议报告，发表论文近百余篇，其中相关SCI文章33篇，部分发表在J Thorac Oncol、Int J Radiat Oncol Biol Phys、Radiother Oncol、Cell Death Dis等权威杂志，累计影响因子116.325。此外，项目的成果成功推广到国内数十家三甲医院，其应用显著提高了肺癌放射治疗的疗效并显著降低了放射治疗及联合治疗的毒副作用，提高患者生存质量。使数万名肺癌病人受益，取得了良好的社会效益。

Signal Transduction and Targeted Therapy.   2020 Apr 17;5(1):38.  5 Year Impact Factor = 21.177

Signal Transduction and Targeted Therapy.  2020 Oct 19;5(1):244.  5 Year Impact Factor =21.177

Molecular Cancer.  2020 Feb 27;19(1):43.  5 Year Impact Factor = 20.26

Lancet Oncology.  2019Feb;20(2):193-201.  5 Year Impact Factor = 35.843

Cancer Cell.  2019 Jun 10;35(6):932-947.e8.   5 Year Impact Factor = 30.237

JAMA Oncology.  2019 Apr 1;5(4):577-578.  5 Year Impact Factor =23.246

甲状腺微小癌精准诊疗策略的建立与应用Establishment and application of precise diagnosis and treatment strategies for papillary thyroid microcarcinoma天津医科大学肿瘤医院，上海交通大学医学院高明、郑向前、于洋、魏玺、李大鹏、钱碧云、于津浦、张晟2017年度天津市科技进步二等奖成果简介：近年来，甲状腺癌的发病率呈现显著上升趋势。据最新统计显示，甲状腺癌已从2012年的第7位，跃升至我国女性恶性肿瘤的1-5位。天津市是甲状腺癌高发城市，近20年统计亦呈现快速增长势头，年均增长率6.2%，显著高于我国平均水平。甲状腺癌中90～97%为乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC），PTC占甲状腺癌诊疗的绝对权重。值得注意的是，PTC的生物学行为存在较大差异：部分甲状腺癌生长速度缓慢，发生临床可见的淋巴结转移的几率较低。但仍有相当部分PTC生长较为活跃。值得临床注意的是高侵袭性甲状腺癌（图 1），其可表现为截然不同的局部侵袭、淋巴结转移甚至远处转移的生物学行为。但是，无论是惰性甲状腺癌，还是高侵袭性甲状腺癌，目前依靠传统的形态病理学手段根本无法区分，更无法提供深层次的原因解释，使得甲状腺癌的生物学认知遇到了较大障碍，直接导致了目前甲状腺癌中出现的：治疗不足与治疗过度并存的“两极窘境”。目前，临床≤1 cm的甲状腺乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）占有临床治疗的较大权重。最新统计显示，PTMC占PTC的50~60%，35～45%的PTMC为惰性癌，可选择密切观察，但微小癌并不等于低危癌，55~65%的PTMC具有高危因素，属于侵袭性PTMC。这些问题的解答，均需要依赖强有力的分子识别指标及精准的分子分型体系。本项目针对上述的临床困境，整合病理、影像和基因等多个层面对PTMC进行评估，使PTMC的诊断和分型更精准，治疗更具针对性（图 2）。同时针对目前国际上尚未建立的遗传性甲状腺癌风险预警展开工作，通过二代测序方法，构建可预警、诊断、风险评估、疗效预测、恶性演进的预测模型及精准治疗策略，构筑临床决策支持系统，对病人进行多学科综合治疗，并研判预后，以优化策略，形成高效、系统的临床应用解决方案，提升医疗资源的有效利用率。在上述基础上我们牵头编写了世界首部《甲状腺微小乳头状癌诊断与治疗专家共识》，并以通讯作者发表了该共识的英文版，让世界听到了我们的声音。

胃肠肿瘤的个体化诊治Individualized diagnosis and treatment of gastrointestinal tumors天津医科大学肿瘤医院巴一、张庆瑜、刘锐、王霞、姜葵、张海洋、黄鼎智、葛少华、张洁、李鸿立2017年度天津市科技进步一等奖 成果简介：主要立足于解决胃肠肿瘤个体化诊治体系的建立及转化应用推广等问题。旨在于通过精准个体化诊治，改善临床治疗效果，延长患者生存时间，提高生活质量。基于课题组在胃肠肿瘤的全国优势地位与资源，创建了规范化个体化诊疗构架，并在全国推广应用，实现了胃肠肿瘤的规范化诊疗同时侧重精准个体化诊疗，避免过度不恰当诊疗的医疗资源浪费。研究者在胃肠肿瘤、胰腺癌等肿瘤中分别筛选出一组特异表达的血清miRNA并建立预后分子评价体系。根据危险分层体系，确立不同预后人群，奠定了个体化诊疗的分子模型基础。另一方面还揭示了外泌体运输的miRNA在肿瘤的血管生成、免疫逃逸、MET、间质细胞生长、改造靶器官微环境等多个方面的作用，完善了分子层面对胃肠肿瘤发生发展的认识。转化研究方面主要以血清为研究对象，取材微创便捷，易于为人们接受，不仅可筛选治疗敏感人群，还能帮助判断预后，可针对患者不同的个体特征，使肿瘤患者得到针对性的治疗，不但提高了患者治疗效果及生活质量，改善了预后，更使有限的医疗资源获得合理的分配，缓解社会的医疗负担，具有重要的临床意义。项目基于多项相关新技术，针对不同阶段不同情况的胃肠肿瘤患者开展胃肠肿瘤个体化、多学科诊疗模式，不仅建立了从病理诊断学，影像学，到放疗，化疗，介入治疗等多学科综合治疗的精准个体化诊疗体系，同时也产生了良好的经济社会效益。基础研究结合临床转化应用，建立行业诊疗规范，推动了我国胃肠肿瘤诊疗的规范化进程，并通过不断完善该体系，避免过度不当治疗，具有重要社会效益。随着研究的进一步深入，该成果的相关技术方法有可能延伸到其他恶性肿瘤和慢性非传染性疾病的研究和应用之中，尤其是在肿瘤分类、手术疗效监测及疾病复发预测等领域，具有广阔的应用前景。

乳腺高转移浸润性微乳头状癌的系列研究及应用Series research and application of invasive micropapillary carcinoma of breast天津医科大学肿瘤医院付丽、郭晓静、刘芳芳、李帅、陈凌、李伟东、杨壹羚、范宇、郎荣刚、谷峰2016 年度天津市科技进步一等奖成果简介：本研究属于医疗卫生肿瘤医学领域。乳腺癌发病占女性恶性肿瘤的首位，癌转移是导致患者死亡的最主要原因，对“乳腺癌高转移亚型”的精准病理诊断是临床实现“量体裁衣”个体化治疗、提高患者生存率的前提和关键。浸润性微乳头状癌（Invasive micropapillary carcinoma, IMPC）是一种转移率极高的肿瘤亚型，可发生在身体各个器官。至本项目实施前，国际上对IMPC的发病和预后不甚清楚，更没有明确的病理诊断标准，导致漏诊和治疗不足，使患者的预后更差。本项目主攻发生在乳腺的IMPC，研究成果不但明确提出了IMPC的病理诊断标准，还准确揭示了IMPC的不良预后，强化了病理医生对IMPC的诊断意识和临床强化治疗决策的选择；还发现了IMPC鉴别诊断及预后预测标志物，为精确的个体化治疗方案选择提供依据；并明确提出了IMPC的黏液亚型，使其得到精准病理诊断和个体化治疗。该成果在本领域权威期刊Mod Pathol等发表论文31篇（SCI收录12篇），被WHO分类主编等国内外同行在J Clin Oncol、Oncogene等期刊他引345次，其中3篇被《WHO Classification of Tumours of the Breast》收录引用，5篇被写入国际乳腺经典著作《Rosen's Breast Pathology》，10篇成为美国病理专科医师培训内容。被美、英等15个国家的同道应用到乳腺及肺、胆囊等17个器官及动物IMPC的诊断。被国内同行称为“天津肿瘤医院标准”，被写入卫计委首部《乳腺癌诊疗规范》及《乳腺肿瘤病理学》等4部乳腺专著，培养了1300余名专业人才，为推动乳腺癌诊治水平的提高做出了贡献。本成果被写入国际标准、国际专著及国内行业规范，使之得到更广泛推广应用的同时，扩大了国际影响，填补了国际本领域空白，为病理学科的发展和推进乳腺癌精准诊疗进程做出了贡献，显著降低患者的复发和死亡率和减低患者的身心和经济负担，节省国家开支，提高了乳腺癌患者的生存率和生活质量，社会效益显著，为提高人民的健康水平做出了贡献，推动了学科进步。