中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）冯四洲教授课题组研究的《血液病患者感染性疾病诊疗体系的建立和应用》荣获2024年度天津市抗癌协会科技奖一等奖。血液肿瘤患者因免疫抑制及高强度化疗，感染发生率高、病原复杂，是导致治疗失败及死亡的主要因素。针对这一临床难题，课题组历经十余年攻关，构建了覆盖“早期诊断-耐药预警-精准治疗-机制探索”的感染诊疗创新体系，显著提升了血液肿瘤患者感染防控能力，为肿瘤综合治疗提供了重要保障。首先，在血液恶性肿瘤患者的感染诊断上，在国内率先验证了曲霉半乳甘露聚糖检测对侵袭性曲霉感染的早期诊断价值。牵头完成国际首个大型前瞻性研究，证实病原宏基因组测序（mNGS）在急性白血病粒缺发热患者中的诊断优势。相关成果发表于国际感染顶刊《Clinical Microbiology and Infection》（IF=14.2）和《Journal of Infection》（IF=38.6）。其次，耐药菌感染是血液病治疗中的“顽敌”。课题组基于大样本数据构建了全球首个多重耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPA)血流感染预警模型，预测准确率达86.7%，相关论文发表在《Journal of Infection》（IF=38.6）。团队开发的碳青霉烯耐药肠杆菌的风险预测工具，成果被纳入《CRE感染诊治中国专家共识》，成为全国血液科医生的重要参考。血液肿瘤患者伴发的重症感染治疗犹如与死神赛跑。课题组大样本研究证实，头孢他啶-阿维巴坦（CAZ-AVI）联合氨曲南可显著提高对产金属酶CRE的敏感性，成为治疗CRE BSI的最佳选择。多中心研究表明短疗程抗生素治疗铜绿假单胞菌BSI，与长疗程疗效相当，同时降低耐药风险，研究成果发表于感染顶刊Clinical Infectious Diseases（IF 20.99）。在真菌感染防治方面，提出了伊曲康唑静脉序贯口服的预防策略，并揭示泊沙康唑和艾沙康唑在侵袭性真菌病防治中的独特优势，推动个体化治疗的发展。团队主导或参与了《中性粒细胞缺乏伴发热抗菌药物应用指南》《艾沙康唑临床应用专家共识》《宏基因组二代测序在血液病患者感染诊断中的应用中国专家共识》及18项国家级共识的制定，助力感染治疗规范化，使血液系统肿瘤患者获得更合理的抗感染救治。在基础研究方面，首次发现CLON-G方案可延长输注中性粒细胞存活时间，有利于中性粒细胞输注治疗粒细胞缺乏发生耐药菌及严重感染患者治疗。成果发表于《Science Translational Medicine》（IF=17.1）；同时揭示肺感染中巨噬细胞-中性粒细胞协同抗感染的新机制，成果登上《Nature Communications》（IF=16.6），为开发新型抗感染策略奠定了理论基础。该项成果共发表论文84篇，其中SCI论文43篇，含Top期刊论文8篇；撰写或参编感染疾病专家共识及指南18部。为血液病尤其是血液肿瘤感染患者合理诊治贡献了力量也积攒了丰硕的科研学术成果。未来，课题组将继续深耕，推动诊疗技术的迭代升级，探索更高效、更安全的防治策略。以科研创新为剑，以医者仁心为盾，为血液病患者筑牢生命防线，为“健康中国”贡献绵薄之力。

2024年12月，在天津市抗癌协会第六届第五次理事会上颁发了2024年度天津抗癌协会科技奖，来自天津医科大学总医院付蓉教授团队研究成果《多发性骨髓瘤免疫发病机制研究及综合诊疗体系的建立与优化》荣获2024年度天津市抗癌协会科技奖一等奖。多发性骨髓瘤（Mutiple myeloma，MM）是血液系统第二大恶性肿瘤，可引起全身多脏器功能损害。发病机制复杂，异质性强，骨髓瘤骨病（MBD）、肾病等并发症发生率高，严重影响患者生存期及生活质量，亟需早诊早治、综合治疗及全程管理。针对上述问题，天津医科大学总医院付蓉教授团队深入解析了MM患者的免疫发病机制，并建立及优化早期筛查诊断与综合治疗的全方位多维度临床诊疗体系，获得如下成果：1.发病机制上阐明了抑制性免疫微环境的形成及其参与MM和并发症的发生发展。机制上揭示了骨髓间充质干细胞（BMSC）介导NK细胞与CTL细胞耗竭的形成，解析了骨髓微环境中相关细胞因子CCL3、CCN1、脂联素、骨髓瘤细胞来源外泌体及免疫细胞（iNKT细胞、调节性T细胞等）参与骨髓瘤骨病的病理机制。2.建立了MM早期筛查、多维度诊断及全方位预后判断体系。构建了球蛋白预警及M蛋白筛查系统，发现了MM细胞特异性识别标志（LncRNA与Pim-2激酶），极大助力了MM患者早期精准诊断。建立血清骨代谢物、成骨细胞前体及破骨细胞前体联合影像学检测作为MBD早期综合诊断方法；构建了包括MM 患者免疫细胞亚群在内的预后判断体系。3.构建了MM患者综合治疗与疗效评价体系。MM患者临床异质性强，常累及多个重要脏器，对MM患者进行诊断预后的精准评估，制定基于精准分层诊断下的MM综合治疗策略、重视特殊患者人群（如高龄、肾功能不全、严重骨病）的个性化治疗。同时，建立了基于免疫微环境、肿瘤负荷监测的综合疗效评价体系，有效推动了MM患者从早期筛查到综合治疗及疗效评价的全程化管理进程。上述研究成果历时10 年，聚焦MM发病机制、诊断、治疗三方面进行系列研究，成功构建并优化了 MM 免疫发病机制及综合诊疗体系，并进行相关研究技术的开发与临床转化推广。研究成果推动了血液肿瘤基础研究与临床应用的协作融合，有效促进我国血液肿瘤学科的快速发展，显著提升了MM患者的临床综合诊疗水平，改善了患者预后，延长了患者生存。从左到右依次为：邵青、闫斯阳、彭凤平、于虹、付蓉、宋嘉、刘惠、姜凤娟、刘召云、丁凯

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，近年来发病率激增。尽管大部分DTC患者经规范治疗后预后较好，然而仍有部分DTC转化为低分化甲状腺癌（PDTC）或未分化型甲状腺癌（ATC），最终对放化疗不敏感，靶向治疗效果不佳，是造成甲状腺癌患者死亡的主要原因[1]，即碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。目前仍缺乏深入的发病机制研究以及可靠的诊断/预后靶标分子，这是亟待解决的重要科学和临床问题。因此深入探究PDTC和ATC的去分化和放化疗耐药性的分子机制，发现新的潜在生物标记物至关重要。近日，天津市抗癌协会甲状腺癌专业委员会主任委员、天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科郑向前教授团队在生物一区杂志《International Journal of Biological Sciences》（IF：8.1996）中发表论文，从众多影响m6A甲基化的表观遗传调控基因中筛选出METTL3是影响甲状腺乳头状癌（PTC）进展和去分化的关键基因，揭示了METTL3/PAX8/YTHDC1轴抑制肿瘤发生，促进了PTC和ATC细胞对化疗药物和碘-131（131I）给药的敏感性，为甲状腺癌诊疗靶点的提供临床意义和应用价值。甲状腺癌去分化是指分化型甲状腺癌细胞失去其分化特征，转变为低分化甲状腺癌和未分化型甲状腺癌，这种转变通常会导致预后恶化。迄今为止，大量研究表明基因改变是TC的肿瘤发生和发病机制的基本驱动因素。配对box 8（PAX8）作为配对盒基因（PAX）家族的成员是细胞骨架的重要组成部分，同时也是一种特异性转录因子，能够激活甲状腺球蛋白（Tg）、甲状腺过氧化物酶（TPO）、NIS和促甲状腺激素受体（TSHR）等基因的表达，从而促进甲状腺细胞的分化和决定甲状腺滤泡细胞对碘的摄取能力[2,3]。因此，抑制和逆转甲状腺癌去分化过程可能成为未来难治性甲状腺癌尤其是碘难治性分化型甲状腺癌治疗的一种新策略。表观遗传学在癌症研究和治疗中扮演着重要角色，有望为癌症患者提供更有效的治疗方案。 m6A甲基化修饰是各种癌症发生和发展中最重要的表观遗传调控机制之一。在过去的研究中，已经发现了许多m6a衍生的诊断和预后生物标志物。甲基转移酶METTL3作为m6A的“书写器”，通过m6A修饰调控NF-κB信号通路影响c-Rel和RelA的功能，在PTC癌变过程中发挥关键的肿瘤抑制作用，调节肿瘤演进进程[4]。在本研究中，作者发现m6A甲基转移酶METTL3在TC中低表达，并且与甲状腺癌的分化水平呈正相关。因此，我们提出MTEEL3可能是调控甲状腺癌分化和化疗抵抗的关键基因，进一步利用体外实验验证了敲除METTL3抑制自发成瘤小鼠的甲状腺细胞去分化和肿瘤进展，并且提高了对顺铂、多柔比星的化疗敏感性。通过转录组学测序，发现通过下调METTL3的表达降低了PAX8的m6A修饰水平，PAX8 直接或通过影响下游NIS 影响甲状腺癌的化疗敏感性和 131I 的摄取能力，从而抑制肿瘤细胞去分化和增殖。阅读蛋白YTHDC1可以识别PAX8的m6A修饰，促进PAX8从细胞核向细胞质的运输。此外，研究发现 miR-493-5P是METTL3的直接靶点。因此，该研究提出miR-493-5P和METTL3作为PTC诊断和治疗的新的候选标记物，为RAIR-DTC的潜在应用临床治疗提供了新靶点治疗思路。天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科郑向前教授与天津市人民医院（南开大学人民医院）高明教授，以及天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科阮先辉博士为文章的共同通讯作者，硕士研究生康宁、赵泽玮和王钟玉为文章的并列第一作者。[1] Durante C, Haddy N, Baudin E, Leboulleux S, Hartl D, Travagli JP, et al. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(8):2892-2899.[2] Nilsson M, Fagman H. Development of the thyroid gland. Development 2017; 144(12):2123-2140.[3] Kakun RR, Melamed Z, Perets R. PAX8 in the Junction between Development and Tumorigenesis. Int J Mol Sci 2022; 23(13).[4] He J, Zhou M, Yin J, Wan J, Chu J, Jia J, et al. METTL3 restrains papillary thyroid cancer progression via m (6)A/c-Rel/IL-8-mediated neutrophil infiltration. Mol Ther 2021; 29(5):1821-1837.（甲状腺癌专业委员会 王舒朗 供稿）

2024年5月31日至6月4日，第60届美国临床肿瘤学会（ASCO ）年会盛大召开。作为全球最具权威的临床肿瘤学会议，ASCO年会汇聚了全球顶尖肿瘤学专家，展示了最新前沿科研成果和最新治疗技术。天津市抗癌协会理事长、天津医科大学校长、天津医科大学肿瘤医院院长郝继辉教授领衔的CLDN18.2/CD3双特异性抗体（IBI389）治疗晚期胰腺癌的临床研究成功入选大会口头汇报，实现了天肿学者在ASCO大会口头报告零的突破。《肿瘤瞭望-消化时讯》特邀郝继辉教授对这项开创性研究进行详细介绍与深度点评。抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389治疗晚期胰腺导管腺癌患者的安全性和有效性：Ⅰ期研究的初步结果摘要号：4011背景CLDN18.2被观察到在多种实体瘤中均表达，在胰腺导管腺癌（PDAC）中近60%的患者显示CLDN18.2阳性表达，这提示其可能作为一种新型抗肿瘤治疗靶点的潜力。IBI389是一种抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体，通过连接T细胞受体复合物中的CD3分子与肿瘤细胞膜上的CLDN18.2抗原，诱导免疫突触形成。本研究报告了一项评估IBI389治疗PDAC的安全性和有效性的Ⅰ期研究的初步结果。方法纳入了符合条件的CLDN18.2阳性的局部晚期、难治性或转移性PDAC患者，这些患者对标准治疗失败或不能耐受。在剂量递增和扩展的两阶段研究中，以6个剂量水平（5~600 μg/kg，每3周或每2周）静脉输注IBI389单药治疗。在剂量水平≥30 μg/kg时，应用了3~10 μg/kg的起始剂量递增策略。主要终点是安全性，次要终点是根据RECIST v1.1由研究者评估的疗效，包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。结果截至2024年1月9日，共入组64例CLDN18.2阳性PDAC患者（男性：64.1%，女性：35.9%，中位年龄：60.0岁，Ⅳ期：84.4%）。所有患者中位治疗线数为2线。62例（96.9%）患者发生了与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中35例（54.7%）患者TRAEs≥3级。最常见的≥3级TRAEs（≥5%）包括γ-谷氨酰转移酶升高（20.3%）、淋巴细胞计数减少（9.4%）和恶心（7.8%）。33例（51.6%）患者发生了与细胞因子释放综合征（CRS）相关的不良事件，无≥3级CRS。分别有24例（37.5%）和3例（4.7%）患者因TEAEs导致剂量中断和治疗中断。在CLDN18.2表达≥10%（免疫组织化学2+/3+）的600 μg/kg剂量组中，观察到IBI389的初步疗效。截至2024年1月31日，共有23例患者疗效可评估，其中包括7例患者为部分缓解（PR），9例患者疾病稳定（SD）。ORR为30.4%（95%CI：13.2~52.9），DCR为69.6%（95%CI：47.1~86.8）。中位缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）尚未达到。结论IBI389在晚期PDAC患者的治疗中显示出可管理的良好的安全性，并且初步疗效显著，这一点在CLDN18.2表达相对较低的患者中也得到了体现。专家点评郝继辉教授：胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康和生命。鉴于胰腺癌的无症状性以及特殊的解剖位置，因此被认为是“沉默的杀手”。2020年，胰腺癌全球新发病例逾49万例、死亡病例逾46万例，预计在未来10年将成为发达国家癌症死亡的第二大原因。在中国，2020年新发胰腺癌病例数为124 994例，占据全球新发病例的25%。随着人口增长、老龄化进程加速及西方化生活方式的普及，胰腺癌的发病率预计在未来几年仍将上升。然而胰腺癌因其高度纤维化，免疫抑制微环境形成等特征，其对化疗及免疫治疗等普遍不敏感。我们团队长期聚焦胰腺癌的临床难题，积极投身于新药研发及成果转化中，在胰腺癌的术前新辅助治疗，术后辅助治疗，晚期姑息治疗等多个版块开展了多项富有前景的临床研究，旨在改善胰腺癌患者的生存和预后。此次入选大会口头汇报的CLDN18.2/CD3双特异性抗体通过特异性招募T细胞到肿瘤局部形成免疫突触进而发挥杀伤功能。截至2024年1月9日，该项目全国共招募了64例CLDN18.2阳性表达的进展期胰腺癌患者，评估了CLDN18.2/CD3双特异性抗体单药在晚期胰腺癌患者中的安全性和有效性。初步结果显示该双抗安全性可控，也初步展现出一定的治疗效果，未来还需要进一步观察和研究。总之，该项研究不仅为临床实践提供了宝贵的科学依据，也为癌症患者带来了更多治疗的希望和可能。郝继辉教授  主任医师、博士生导师天津医科大学校长天津市肿瘤医院院长天津市抗癌协会理事长国家杰出青年科学基金获得者“长江学者”特聘教授国家“万人计划”科技创新领军人才科技部重点领域创新团队带头人百千万人才工程国家级人选国家卫生健康突出贡献中青年专家国家恶性肿瘤临床医学研究中心执行副主任、药物成药性评价与系统转化全国重点实验室副主任、天津市消化系统肿瘤重点实验室主任国家肿瘤质控中心胰腺癌质控专家委员会主任委员中国抗癌协会常务理事、天津市抗癌协会理事长中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会候任主委中国抗癌协会胰腺癌专业委员会副主任委员《Cancer Biology & Medicine》、《中国临床肿瘤》执行主编以第一完成人获得教育部高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）一等奖、天津市自然科学特等奖、天津市科技进步一等奖、华夏医学科技奖科学技术一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖和中华医学科技奖医学科学技术奖等科技奖励10余项主持国家重点研发计划、国自然重点项目等省部级以上课题10余项以第一作者或通讯作者（含共同）在Gut、Gastroenterolog、 Adv.Sci.、Nat.Commun.、J Exp.Med.、 Cancer Res.等权威期刊发表论文百余篇声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

日前，2023年度天津市科技奖获奖名单正式揭晓。天津市抗癌协会理事长，天津医科大学校长、党委副书记，天津医科大学肿瘤医院院长郝继辉教授牵头的“肿瘤重塑微环境驱动其恶性进展的机制研究”项目荣获2023年度天津市自然科学特等奖。党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央把科技创新摆在国家发展全局的核心位置，坚持走中国特色自主创新道路，强调要以科技创新引领产业创新，积极培育和发展新质生产力，不断用科技创新赋能健康治疗，为社会百姓谋福祉创福利。天津医科大学肿瘤医院深入学习贯彻落实习近平总书记视察天津重要讲话精神和关于科技自立自强的重要论述，在发展新质生产力上勇争先、善作为，不断加强科研投入，优化科研环境，积极推动科技成果向临床应用的转化，取得了多项具有自主知识产权的科研成果。胰腺癌早诊率低致死率高，近年来发病率逐年上升，被称为“癌中之王”，如何突破胰腺癌治疗瓶颈，精准治疗“癌王”，是临床医生头痛的“胰难问题”，也是众多胰腺癌患者难以跨越的“胰道天堑”。作为肿瘤学科带头人，郝继辉教授深刻认识到，在胰腺癌诊治领域形成新质生产力，关键在于肿瘤基础研究领域的理论突破，用理论创新引领技术革命。他带领应国光、李兵辉、黄崇标、王秀超、刘静、高松、赵天锁、王宏伟、常安涛9位主要完成人，历经10余年面向胰腺癌临床诊治难点发起攻坚战。团队始终秉承基础临床紧密结合、学科交叉协同攻关的理念，不断将胰腺癌精准诊治的科技创新成果转变为指导临床实践、提升患者疗效的新方法。团队聚焦肿瘤微环境中三大关键科学问题——代谢重编程、血管重构、免疫微环境重塑，创新性地提出肿瘤重塑微环境的新机制和新理论，筛选鉴定一系列关键调控分子，并提出转化治疗策略，产出了具有我国自主知识产权的创新性学术成果。主要研究内容及创新点1.创新性提出微环境压力诱导代谢重编程促进肿瘤增殖、转移及耐药的新理论，形成了一套成熟的“临床资料分析（现象）-模型建立（机制）-临床验证（功能）”研究理念，筛选鉴定了BZW1等多个治疗靶标，开创了肿瘤基础转化研究的新范式。2.创新性提出肿瘤微环境血管重构的新概念，率先提出非VEGF-A依赖的血管生成新机制，解释了传统抗血管治疗失败的原因，提出协同靶向趋化因子的治疗新路径；鉴定肿瘤细胞血行转移过程中的关键分子事件，为研发抗肿瘤血行转移治疗提供突破方向。3.揭示肿瘤免疫抑制微环境重塑的新特征，创新提出“上皮细胞去分化介导免疫重塑”的新理论，为靶向肿瘤免疫微环境的联合治疗提供新的理论基础，并提出利用分化机制来克服免疫抑制肿瘤微环境使免疫疗法敏感的新策略。从临床困境到科学问题，从研究思路到实验方案，历经一次次的尝试，一次次的失败，一次次的优化，郝继辉教授团队历经数年成功破解微环境压力通过诱导代谢重编程、血管重构及免疫微环境重塑促进肿瘤增殖、转移及耐药的“黑匣子”，深度刻画了胰腺癌微环境图谱，并最终形成了一套成熟的“ 临床资料分析（现象）－ 模型建立（机制）－ 临床验证（功能）”研究理念，开创了肿瘤基础转化研究的新范式。团队坚持“四个面向”，着力“把科学成果写在祖国大地上”，服务“健康中国”的重大战略部署，提出解决临床抗血管治疗、抑制肿瘤转移及增敏免疫治疗的新策略，牵头组织开展系列新药临床试验研究，成功实现了成果转化，突破胰腺癌靶免治疗无效的困境，显著改善恶性肿瘤患者预后，节省有限医疗资源，产生较大社会及经济效益，为推动经济社会高质量发展、提升全民健康作出了巨大贡献。项目完成单位介绍天津医科大学肿瘤医院是我国肿瘤学科的发祥地，是集医、教、研、防、健为一体的大型三级甲等肿瘤专科医院、首批国家恶性肿瘤临床医学研究中心，拥有1个全国重点实验室、6个省部级重点实验室，肿瘤学科是国家重点学科，2017年肿瘤医学学科群进入国家“双一流”学科建设行列。研究团队在胰腺癌诊疗关键技术建立、临床应用及基础转化方面取得了重要研究成果。针对临床诊治过程中的难点问题，积极开展精准外科、早诊早治、基础与转化研究，取得系列创新性成果。培养了国内胰腺癌领域首位国家杰出青年科学基金获得者和“长江学者”特聘教授；举办30次国家级及省级培训班，培训学员4000余人；研究成果推广至国内20余家单位，对提升我国肿瘤基础研究水平、规范化诊治和延长患者生存期作出了重大引领性贡献。 团队带头人介绍郝继辉教授、主任医师、博士生导师，天津医科大学校长，天津医科大学肿瘤医院院长，天津市抗癌协会理事长、国家恶性肿瘤临床医学研究中心执行副主任，国家杰出青年基金获得者，教育部特聘教授、国家级领军人才、国家百千万人才工程人选、人社部有突出贡献中青年专家、国务院政府特殊津贴专家，领衔科技部“消化肿瘤诊治”创新团队。从事胰腺肿瘤临床诊治及基础转化工作近三十年。主持或参与国家自然科学基金项目等省部级课题二十余项。以第一作者或通讯作者在Gastroenterology、Gut、Advanced Science、Advanced Functional Materials、Nature Communications、Journal of Experimental Medicine、Clinical Cancer Research、Cancer Research、Oncogene等国际权威学术期刊发表SCI论文百余篇，系列研究入选ESI高被引论文，被Cell Metabolism和Nature Medicine等权威杂志重点评述。

推荐单位:中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)     工作单位:中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)     

推荐单位: 天津市抗癌协会妇科肿瘤专业委员会     工作单位:天津医科大学总医院   

推荐单位: 天津市抗癌协会甲状腺肿瘤专业委员会     工作单位: 天津医科大学肿瘤医院   

推荐单位:天津医科大学第二医院     工作单位:天津医科大学第二医院     

推荐单位:天津医科大学肿瘤医院     工作单位:天津医科大学肿瘤医院